1、通過文本挖掘發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律，擬定聯(lián)合用藥方案，探索并評價(jià)雷公藤甲素聯(lián)合小劑量地塞米松對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎CIA模型大鼠的療效，并初步探索對其的毒性影響。
　　 以“雷公藤”為主題檢索詞，檢索中國生物醫(yī)藥文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，研究其用藥規(guī)律，最終確定雷公藤甲素和小劑量地塞米松為藥物聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。得出結(jié)果:(1)模型組大鼠的脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)與正常組相比，均有顯著升高(P＜0.05);TH組、聯(lián)L組、聯(lián)H組和DX

2、M組與模型組相比，脾臟系數(shù)和胸腺系數(shù)均有顯著降低。(2)給藥組均能顯著降低TNF-α、IL-1β、IL-17A的表達(dá)，而聯(lián)合用藥組顯然療效更加顯著;高劑量雷甲素聯(lián)用地塞米松組與模型組相比，CⅡ抗體水平有明顯的下降。(3)給藥后TH組大鼠關(guān)節(jié)炎評分給藥第9天(D23)明顯下降，與模型組相比有顯著性差異(P＜0.01);TL組大鼠關(guān)節(jié)炎評分給藥第15天(D29)明顯下降，與模型組相比有顯著性差異(P＜0.01);給藥第24天(D35)，給藥

3、組大鼠關(guān)節(jié)炎評分相比于模型組均明顯降低(P＜0.01)。(4)大鼠踝關(guān)節(jié)損傷有不同程度的改善，給藥組均有炎細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤減少;滑膜細(xì)胞增生減輕;血管增生減少;軟骨表面可見扁平層剝落。聯(lián)合用藥組病理損傷改善程度均要好于單獨(dú)用藥組。(5)HIF-1α的表達(dá)結(jié)果與VEGF表達(dá)基本相一致。給藥組與模型組比較，兩者的表達(dá)水平均顯著降低(P＜0.05)。(6)與模型組相比，雷甲素高、低組的肝臟指數(shù)ALT、AST、ALP有明顯升高，與病理變化相符

4、。聯(lián)用高、低劑量組與雷甲素高、低組相比，肝臟指數(shù)明顯下降，但與模型組相比仍有升高趨勢，聯(lián)用高劑量組升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 最后得出結(jié)論:(1)雷甲素和地塞米松均對CIA大鼠有較好療效。尤其在免疫調(diào)節(jié)、血管翳形成方面有相同的較好的療效。(2)地塞米松可以顯著減輕CIA大鼠足跖腫脹程度和緩解關(guān)節(jié)炎癥，其療效要優(yōu)于雷甲素;雷甲素可以顯著緩解在對軟骨損傷的改善、降低抗Ⅱ型膠原抗體的水平上比地塞米松更有優(yōu)勢。雷甲素能夠阻止使用地塞米松造