1、目的：采用高脂飲食聯(lián)合地塞米松腹腔注射的方法建立類固醇糖尿病SD大鼠模型，觀察大鼠胰島素的分泌和胰島細胞凋亡情況，以及體內(nèi)氧化應(yīng)激程度和轉(zhuǎn)錄因子FoxO1、PDX-1、MafA表達水平，探討類固醇糖尿病的發(fā)病機制。
　　方法：8周齡健康雄性SD大鼠40只，隨機分為2組：HFD組以MD45％脂肪飼料喂養(yǎng)，ND組以普通維持飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)12 w后，將HFD組隨機分成HFD+DEX亞組和HFDO亞組，ND組隨機分成ND+DEX亞組和ND

2、O亞組，對HFD+DEX亞組和ND+DEX亞組以5 mg/（kg.d）的地塞米松行腹腔注射，其余2組以等劑量的生理鹽水在同部位行腹腔注射，各亞組喂養(yǎng)飼料不變。以連續(xù)2次FBG≥16.7 mmol/L界定為SDM模型建成的標準，16 w后處死大鼠，分離胰腺，取尾靜脈血離心后備用。實驗過程中定期監(jiān)測體重、FBG、FIN、血漿TG、TC含量，并進行OGTT。HE染色觀察胰島結(jié)構(gòu)；TUNEL法檢測胰島細胞凋亡情況；IHC檢測胰腺PI、Bcl-2

3、、Bax、FoxO1、PDX-1、MafA的蛋白表達水平；Elisa法檢測血漿中INS和C肽含量；用相應(yīng)試劑盒檢測血漿中SOD活力、GSH、MDA及胰腺組織ROS含量。
　　結(jié)果：1第12周，與ND組相比，HFD組大鼠體重升高（t=91.286，P<0.01），血漿甘油三酯、總膽固醇含量升高（t=17.280，P<0.01；t=21.925，P<0.01），空腹胰島素升高（t=8.621， P<0.01），葡萄糖曲線下面積增大（t

4、=2.629， P<0.05），胰島素抵抗指數(shù)增大（t=6.271， P<0.01），但空腹血糖變化不明顯（t=-1.297，P>0.05）。
　　2第16周，與NDO亞組相比，ND+DEX亞組大鼠體重下降（t=-93.736， P<0.01），空腹血糖升高（t=152.438，P<0.01），血漿甘油三脂、總膽固醇升高（t=10.115， P<0.01；t=2.172， P<0.05），葡萄糖曲線下面積增大（t=39.620，

5、P<0.01），血漿胰島素、C肽含量降低（t=-40.306， P<0.01；t=-113.627， P<0.01），血漿 SOD活力、GSH含量降低（t=-17.825， P<0.01；t=-44.935， P<0.01），ROS和MDA含量升高（t=133.179，P<0.01；t=28.748，P<0.01），凋亡指數(shù)增加（t=18.671，P<0.01），Bcl-2/Bax降低（t=-8.218，P<0.01），PI蛋白表達減少

6、（t=-23.277，P<0.01），F(xiàn)oxO1蛋白核表達增加（t=18.562，P<0.01）， MafA與PDX-1蛋白表達下降（t=-15.011，P<0.01；t=-12.250，P<0.01）。
　　與 HFDO亞組相比， HFD+DEX亞組大鼠體重下降（t=-258.992，P<0.01），空腹血糖升高（t=156.406， P<0.01），血漿甘油三脂、膽固醇升高（t=2.593， P<0.05；t=2.844， P

7、<0.05），葡萄糖曲線下面積增大（t=190.725， P<0.01），血漿胰島素、C肽含量降低（t=-48.990， P<0.01；t=-159.606， P<0.01），血漿 SOD活力、GSH含量降低（t=-19.773， P<0.01；t=-37.030， P<0.01），ROS和MDA含量升高（t=106.208，P<0.01；t=33.912，P<0.01），凋亡指數(shù)增加（t=15.391，P<0.01），Bcl-2/Ba

8、x降低（t=-15.777，P<0.01），PI蛋白表達減少（t=-27.159，P<0.01），F(xiàn)oxO1蛋白核表達增加（t=14.710，P<0.01）， MafA與PDX-1蛋白表達下降（t=-14.713，P<0.01；t=-10.750，P<0.01）。
　　結(jié)論：類固醇糖尿病大鼠胰島功能下降可能與機體氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，引起胰島細胞轉(zhuǎn)錄因子FoxO1入核表達增多，從而抑制轉(zhuǎn)錄因子PDX-1和MafA的蛋白表達，Bcl-2