1、目的:原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj(o)gren's syndrome，pSS)，是一種自身免疫介導的慢性炎性疾病。B細胞在該病的發(fā)病過程可能中起到了重要的作用。但B細胞在干燥綜合征的發(fā)病過程的作用機理還不是很明確。在這項研究里，我們將研究B細胞在原發(fā)性干燥綜合征及其小鼠模型中的作用。
　　方法:為了在分子水平上研究調節(jié)IgG重鏈表達的GTF2I因與原發(fā)性干燥綜合征的關系，我們通過PCR擴增然后測序的方法，對病人和健康人

2、的GTF2Irs117026326位點進行基因分型。通過熒光定量PCR的方法，對病人白細胞中GTF2I等基因的表達情況進行定量。為了研究B細胞在干燥綜合征模型小鼠中的作用，我們利用anti-CD20抗體敲除模型小鼠的體內B細胞，通過用ELISA檢測小鼠血清中的自身抗體，用免疫印記檢測抗體的表位擴展情況，在免疫后6周和12周檢測唾液和淚液的分泌情況，用H&E染色、免疫組化等技術研究外分泌腺以及肺部組織學變化情況。
　　結果:我們的結

3、果發(fā)現(xiàn)健康人里GTF2Irs117026326的T等位基因的頻率是11.48％，而在病人里GTF2Irs117026326的T等位基因頻率為18.06％。經(jīng)卡方檢驗，得到GTF21rs117026326多態(tài)性位點與pSS有顯著的相關性(OR=1.70，95％CI=1.01-2.88P=0.048)。進一步分析顯示GTF2Irs117026326多態(tài)性與anti-SSA自身抗體陽性的pSS顯著相關(OR=1.87，95％CI=1.08-3

4、.24，P=0.026)，但和Anti-SSA自身抗體陰性的pSS沒有顯著的相關性（OR=1.01，95％CI=0.29-3.48，P=0.992）。定量PCR的結果表明GTF2Irs117026326多態(tài)性并不影響GTF21基因在外周血白細胞中的表達。動物模型的研究結果顯示，在免疫Ro60_316-335多肽后，C3H/HeNCrl模型小鼠會產(chǎn)生針對Ro60_316-335多肽的抗體并出現(xiàn)多種類似pSS的臨床癥狀，包括通過表位擴展產(chǎn)生

5、針對其它多種自身抗原的抗體、外分泌腺腺體分泌功能受損和肺纖維化。當用anti-CD20抗體把體內B細胞敲除后，C3H/HeNCrl小鼠不再產(chǎn)生抗體，表位擴展現(xiàn)象消失，同時小鼠的外分泌腺分泌功能受損情況得到改善。然而，B細胞敲除后，C3H/HeNCrl小鼠的肺部纖維化病變沒有變化。
　　結論:我們的結果確認了GTF2Irs117026326多態(tài)性與pSS的相關性，并且進一步證明這一多態(tài)性位點與anti-SSA自身抗體陽性的pSS相關