1、自從2004年被發(fā)現(xiàn)以來，石墨烯越來越引起人們的注意。研究發(fā)現(xiàn)其衍生物氧化石墨烯在水中具有很好的溶解性，并且由于它的生物相容性和沒有明顯的毒性擴大了石墨烯在各個領(lǐng)域上的應(yīng)用。本論文主要研究在氧化石墨烯表面共價修飾靶向分子透明質(zhì)酸(HA)，形成氧化石墨烯-透明質(zhì)酸(GO-HA)納米藥物載體材料，并進一步研究了所得材料的生物相容性以及載藥材料對荷瘤裸鼠的治療效果。接著又在氧化石墨烯表面原位生長鐵酸錳納米粒子，形成氧化石墨烯/鐵酸錳(GO/M

2、nFe2O4)納米雜化材料，并對其作為T2加權(quán)磁共振成像造影劑在生物體內(nèi)的分布和代謝途徑進一步進行探究。全文共分為四章。
　　 第一章概括了石墨烯的結(jié)構(gòu)性質(zhì)和表面修飾納米粒子的方法以及石墨烯及其衍生物氧化石墨烯在生物體中的應(yīng)用。同時也介紹了氧化石墨烯在磁共振成像方面的應(yīng)用。最后提出了本論文的研究設(shè)想。
　　 第二章我們在單層氧化石墨烯表面上共價連接己二酸酰肼，利用己二酸酰肼上的氨基進一步偶聯(lián)靶向分子透明質(zhì)酸，進而形成氧化

3、石墨烯-透明質(zhì)酸(GO-HA)納米藥物載體材料。制備所得的氧化石墨烯的厚度約為1.0 nm，氧化石墨烯的平均尺寸約為300 nm。研究了GO-HA材料對不同濃度親水性抗癌藥物阿霉素(DOX)和疏水性藥物喜樹堿(CPT)載藥情況。當DOX的濃度到達1 mg/mL的時候，GO-HA負載DOX的量達到最大值800 mg/g;當CPT的濃度為80μg/mL的時候，GO-HA負載CPT的量達到最大值144 mg/g。接著研究了GO-HA吸附兩種藥

4、物的情況，以形成GO-HA/CPT/DOX復(fù)合材料。隨著DOX濃度的增大，DOX的載藥量逐漸增大，當DOX的濃度為0.1 mg/mL的時候，GO-HA/CPT材料吸附DOX達到最大值400 mg/g。GO-HA材料的體外實驗表明，材料具有低的細胞毒性和溶血活性，激光共聚焦實驗表明材料對高表達HeLa細胞具有靶向作用，對L929沒有明顯靶向性。尾靜脈注射昆明鼠，在不同的時間段內(nèi)取血，通過血涂片、生化指標和組織切片HE染色來測定材料的毒性，

5、結(jié)果顯示，材料均沒有表現(xiàn)出明顯的毒性，具有較好的生物相容性。接著用GO-HA/DOX考察其對荷瘤鼠（用HeLa細胞種植的腫瘤）的治療效果，結(jié)果顯示，經(jīng)過治療的裸鼠，腫瘤的體積相比于對照組增長較緩慢，體重下降不明顯，表明GO-HA/DOX具有顯著的治療效果。因此，GO-HA納米藥物載體材料可作為一種有效的藥物運輸材料，有望在癌癥的治療方面做進一步研究。
　　 第三章我們用高溫熱解法制備了GO/MnFe2O4納米雜化材料。所得的雜化

6、材料具有超順磁性，表現(xiàn)出良好的親水性和低毒性，并且具有可以忽略的溶血效應(yīng)和很明顯的對癌細胞的MRI造影增強效果。體內(nèi)MRI實驗表明，在注射樣品后，肝和脾的T2加權(quán)成像信號很快就降低了，表明該樣品在活體內(nèi)的行蹤可用MRI技術(shù)跟蹤，可用作MRI造影劑，在腫瘤鼠體內(nèi)的成像研究表明，經(jīng)過一段時間，材料聚集在腫瘤部位，因此可作為癌癥診斷材料。此外，還對該樣品在體內(nèi)的分布、病理學分析和代謝途徑做了更深入的探究。結(jié)果表明，經(jīng)尾靜脈注射進入活體內(nèi)的GO