1、增生性瘢痕常見(jiàn)于外科手術(shù)后的恢復(fù)階段，其中以整形外科最為多見(jiàn)，常在機(jī)體組織皮膚的完整性遭到破壞后發(fā)生，現(xiàn)對(duì)其發(fā)生的具體原因尚不了解，但大量臨床研究結(jié)果顯示，組織受損后的恢復(fù)期間，機(jī)體會(huì)通過(guò)一定的途徑刺激受損組織的細(xì)胞外基質(zhì)分泌相應(yīng)的細(xì)胞因子，從而促進(jìn)受損部位的細(xì)胞進(jìn)行大量的生長(zhǎng)繁殖。根據(jù)增生性瘢痕多個(gè)部位、多個(gè)環(huán)節(jié)相互作用進(jìn)行調(diào)控的機(jī)制，現(xiàn)從中藥中提取出有效活性成分，證明在治療增生性瘢痕方面有一定的應(yīng)用價(jià)值。姜黃屬于我國(guó)的一類常用中藥，

2、其藥性溫和但味辛、苦，其功效主要表現(xiàn)為通氣、活血、疏經(jīng)。姜黃素是從姜黃中提取的一種多酚類物質(zhì)，其主要作用是消除炎癥、抵抗自由基、抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展等。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)姜黃素治療增生性瘢痕的作用機(jī)制研究，以期為姜黃素臨床治療增生性瘢痕提供理論依據(jù)。
　　第一部分姜黃素減輕兔耳增生性瘢痕作用的研究
　　目的:研究在兔耳增生性瘢痕中姜黃素發(fā)揮的作用。
　　方法:在兔耳的腹側(cè)面模擬增生性瘢痕，實(shí)驗(yàn)分為正常皮膚組（A組）、瘢痕模型組

3、（B組）、康瑞保(@)陽(yáng)性藥對(duì)照組（C組）、小劑量姜黃素組（D組）、中等劑量姜黃素組（E組）、大劑量姜黃素組（F組），每組16個(gè)增生性瘢痕點(diǎn)（A組相同位置16個(gè)正常皮膚點(diǎn)），術(shù)后28 d開(kāi)始涂抹給藥治療，0.1g，1次/d，連續(xù)給藥28 d后收取各組標(biāo)本。HE染色、Masson染色觀察，測(cè)量瘢痕增生的變化情況、成纖維細(xì)胞和膠原纖維分裂繁殖的情況。
　　結(jié)果:姜黃素可以明顯抑制瘢痕的生成與發(fā)展，使其體積縮小、質(zhì)地柔軟，接近正常組織，

4、生長(zhǎng)較快的成纖維細(xì)胞在數(shù)量方面明顯下降，膠原纖維在數(shù)量方面也明顯下降、分布逐漸規(guī)則、致密度逐漸下降;瘢痕增生指數(shù)隨姜黃素濃度的增加顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;成纖維細(xì)胞密度、膠原纖維面密度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:姜黃素在兔耳增生性瘢痕方面具有顯著地治療作用，通過(guò)進(jìn)一步的藥理研究、開(kāi)發(fā)新劑型，姜黃素可能發(fā)展成為治療與預(yù)防增生性瘢痕的一線藥物。
　　第二部分姜黃素對(duì)兔耳增生性瘢痕膠原合成與降解的影響
　　目的:

5、研究姜黃素對(duì)兔耳增生性瘢痕CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-1、TIMP-1mRNA表達(dá)量和TGF-β1蛋白表達(dá)量的影響。
　　方怯:在兔耳的腹側(cè)面模擬增生性瘢痕，實(shí)驗(yàn)分為正常皮膚組（A組）、瘢痕模型組（B組）、康瑞保(@)陽(yáng)性藥對(duì)照組（C組）、小劑量姜黃素組（D組）、中等劑量姜黃素組（E組）、大劑量姜黃素組（F組），每組16個(gè)增生性瘢痕點(diǎn)（A組是相同位置16個(gè)正常皮膚點(diǎn)），術(shù)后28 d開(kāi)始涂抹給藥治療，0.1 g，

6、1次/d，連續(xù)給藥28 d后收取各組標(biāo)本。Real-time PCR檢測(cè)CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-1、TIMP-1 mRNA表達(dá)量，Western Blot檢測(cè)TGF-β1蛋白表達(dá)量。
　　結(jié)果:姜黃素組CollagenⅠ mRAN表達(dá)量呈劑量依賴性下降;姜黃素組CollagenⅢ mRAN表達(dá)量比模型組顯著降低;中等、大劑量姜黃素組MMP-1 mRAN表達(dá)量比模型組進(jìn)一步增高;姜黃素組TIMP-1 mRAN

7、表達(dá)量比模型組顯著降低;姜黃素組TGF-β1蛋白表達(dá)量呈劑量依賴性下降。
　　結(jié)論:姜黃素能夠降低CollagenⅠ、CollagenⅢ mRNA表達(dá)，增加MMP-1 mRNA表達(dá)、降低TIMP-1 mRNA表達(dá)，同時(shí)降低TGF-β1蛋白表達(dá)，這可能是姜黃素治療兔耳增生性瘢痕的機(jī)制之一。
　　第三部分姜黃素誘導(dǎo)人增生性瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究
　　目的:研究姜黃素誘導(dǎo)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制。
　

8、　方法:用10、20、40μmol/L姜黃素（對(duì)照組0μ mol/L）處理增生性瘢痕成纖維細(xì)胞24 h，MTT法檢測(cè)姜黃素對(duì)細(xì)胞增殖的影響，AnnexinⅤ-FITC/PI雙標(biāo)法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率，分光光度法檢測(cè)Caspase-9、Caspase-3活性，Western Blot法檢測(cè)Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果:MTT結(jié)果顯示姜黃素可以顯著控制瘢痕處成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)數(shù)量，并且姜黃素的這種作用與其濃度呈正相關(guān);Annexin

9、Ⅴ-FITC/PI雙標(biāo)法結(jié)果顯示成纖維細(xì)胞凋亡率隨姜黃素濃度增加而上升;經(jīng)姜黃素作用，Caspase-9、Caspase-3的活性隨姜黃素濃度增加而升高; Western Blot結(jié)果顯示Bcl-2蛋白表達(dá)下降，Bax蛋白表達(dá)升高，Bax/Bcl-2比值增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:姜黃素對(duì)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞有抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用，其機(jī)制與下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)、上調(diào)Bax蛋白表達(dá)，升高Caspase-9、Caspas