1、背景與目的：
　　 原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是由遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的常見心血管疾病,其危害性主要引起靶器官的損害,其中腎臟損害是高血壓病進(jìn)展的結(jié)果之一。高血壓病導(dǎo)致。腎損害的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì),且高血壓己成為終末期腎臟疾病的主要原因之一。高血壓病患者早期腎臟損害常因缺乏明顯臨床表現(xiàn)而延誤治療致使腎臟損害進(jìn)一步加重。
　　 Klotho基因是Kuro-o等在1997年發(fā)

2、現(xiàn)與人類衰老有密切關(guān)系的基因,其分泌性蛋白可能是一種與衰老有關(guān)的激素。該基因與一些伴隨衰老而發(fā)生的疾病的關(guān)系成為近幾年研究的熱點(diǎn)之一,但Klotho基因多態(tài)性及Klotho蛋白與高血壓并早期腎損傷相關(guān)性的研究國(guó)內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本文探討了Klotho基因多態(tài)性、血清Klotho蛋白水平和高血壓及其并早期腎損害的關(guān)系,從而為高血壓及其并早期腎損害的臨床防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 篩選原發(fā)性老年高血壓確診患者1

3、20例,受試者均停用降壓藥物兩周。分為高血壓組(EH-NRD組)68例、高血壓并早期腎損組(EH-ERD組)52例,同時(shí)入選70例體檢者作為正常對(duì)照組(Control組)。應(yīng)用等位基因特異性引物PCR(ASP-PCR)技術(shù)檢測(cè)Klotho基因G395A位點(diǎn)和F352V位點(diǎn)多態(tài)性,酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血清Klotho蛋白濃度,硝基還原酶法測(cè)定血清NO水平。
　　 結(jié)果：
　　 1、Klotho基因G395A多態(tài)性GG、G

4、A和AA在三組的分布頻率有顯著差異(x2=20.153,P＜0.001),EH-ERD組AA基因型頻率為高于Control組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=17.502,P＜0.001)。EH-NRD組和EH-ERD組G等位基因頻率均低于Control組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)。
　　 2、Klotho基因F352V多態(tài)性FF、FV和W在三組的分布頻率有顯著差異(x=21.633,P＜0.001),EH-ERD組VV

5、基因型頻率高于Control組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=18.666,P＜0.001)。EH-NRD組和EH-ERD組F等位基因頻率高于Control組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.005)。
　　 3、EH-NRD組、EH-ERD組和Control組的血清klotho蛋白含量分別為10.71±2.23pg/ml、9.82±2.57 pg/ml、11.99±2.19 pg/ml,兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。<

6、br>　　 4、EH-NRD組、EH-ERD組和Control組的血清NO濃度分別為63.38±5.34umol/L,65.12±6.73 umol/L,72.14±5.29 umol/L。EH-NRD組和EH-ERD組分別與Control組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5、EH-NRD組、EH-ERD組和Control組GG基因型患者血清klotho蛋白濃度大于GA和AA基因型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0

7、5)。EH-NRD組、EH-ERD組和Control組FF基因型血清klotho蛋白濃度大于FV和VV基因型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、Klotho基因多態(tài)性可能與高血壓及其早期腎損害的發(fā)生有關(guān),G395A位點(diǎn)的AA基因型易患高血壓,GG基因型可能對(duì)高血壓及其早期腎損害有保護(hù)作用。F352V位點(diǎn)的VV基因型易患高血壓,FF基因型可能對(duì)高血壓及其早期腎損害有保護(hù)作用。
　　 2、K