1、鹽酸伊伐布雷定是首個If電流抑制劑，主要用于伴有正常竇性心律、對β受體阻滯劑禁忌或不能耐受的慢性穩(wěn)定型心絞痛的對癥治療。2005年11月經(jīng)歐洲藥監(jiān)局批準(zhǔn)先后在歐洲27個國家上市。
　　研究目的：本文研究目的是通過查閱文獻(xiàn)設(shè)計適合工業(yè)生產(chǎn)的合成路線，并對鹽酸伊伐布雷定進(jìn)行質(zhì)量分析，得到其中的相關(guān)雜質(zhì)，確定相關(guān)雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。
　　研究方法：以3,4-二甲氧基苯乙酸為原料，與2,2-二甲氧基乙胺反應(yīng)，得到N-(2,2-二甲氧基)

2、-3,4-二甲氧基苯乙酰胺，酰胺化合物環(huán)合生成七元雜環(huán)化合物，依次與1-氯-3-溴丙烷，(1S)-4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)苯并環(huán)丁烷鹽酸鹽反應(yīng)，生成3-[3-[[[(7S)-3,4-二甲氧基雙環(huán)[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基]甲基]甲基氨基]丙基]-1,3-二氫-2H-苯并氮雜-2-酮，得到的產(chǎn)物進(jìn)行氫化，并經(jīng)鹽酸酸化得到產(chǎn)物鹽酸伊伐布雷定。
　　研究結(jié)果：通過對合成路線的優(yōu)化，得到了更適合工藝生產(chǎn)的路線

3、。對終產(chǎn)物進(jìn)行液相分析得到兩個新雜質(zhì)分別為3-(3-羥丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并氮雜-2(3H)-酮（雜質(zhì)A）和3-(3-羥丙基)-7,8-二甲氧基-4,5-二氫-1H-苯并氮雜-2(3H)-酮（雜質(zhì)B），并通過合成的方法得到了兩個雜質(zhì)。
　　結(jié)論;雜質(zhì) A由中間體3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氫-2H-3-苯并氮雜-2-酮在堿性條件下水解產(chǎn)生，雜質(zhì)A經(jīng)氫氣還原生成雜質(zhì)B。明確雜質(zhì)來源，有利于在生產(chǎn)過程