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![胡桃醌溫敏脂質(zhì)體的制備及理化性質(zhì)的研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/14/17/a60314cd-46e1-4f2e-a7bb-97e35b7d2698/a60314cd-46e1-4f2e-a7bb-97e35b7d26981.gif)
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文檔簡介
1、胡桃醌屬于萘醌類成分,存在于胡桃科核桃屬植物胡桃楸和核桃的根皮、樹皮、青果皮葉中,目前胡桃醌主要從核桃青皮中提取。胡桃醌具有抗菌作用、抗炎藥理作用及抗腫瘤作用,但胡桃醌水溶性差限制其直接使用會,降低了生物利用率;同時其化學性質(zhì)不穩(wěn)定,易氧化分解。
脂質(zhì)體作為新型的藥物載體,具有保護芯材,改善包埋物水溶性及提高其靶向性等功能。本研究擬采用脂質(zhì)體技術對胡桃醌進行包埋制備胡桃醌脂質(zhì)體,為進一步提高胡桃醌在靶部位的藥物濃度,降低藥物毒
2、副作用,本研究擬同時構(gòu)建溫度敏感型脂質(zhì)體,以提高胡桃醌的生物利用度,為拓展其應用提供理論依據(jù)。
分別采用透析法和葡聚糖凝膠色譜柱法對脂質(zhì)體中的游離藥物進行分離,然后使用紫外分光光度計對脂質(zhì)體包封的藥物進行測定進而計算包封率。透析法透析14h達到穩(wěn)定;葡聚糖凝膠色譜柱法在30min內(nèi)即將游離藥物與脂質(zhì)體進行有效的分離。胡桃醌測定波長為425nm,在0.005~0.04mg/mL的濃度范圍內(nèi),線性關系良好,經(jīng)回收率實驗、精密度及重
3、現(xiàn)性實驗證實兩種方法可行。對比兩種方法可知透析法耗時較長,測定的包封率值偏低,葡聚糖凝膠色譜柱法測定所需時間更短,更便捷,測出的包封率更接近真實值。
采用乙醚注入法制備胡桃醌脂質(zhì)體,在單因素試驗基礎上,以膜材比、脂藥比、注入速度為影響因素,包封率為響應值,利用Box-Behnken試驗設計原理,采用3因素3水平的響應面分析法,對胡桃醌脂質(zhì)體制備工藝進行優(yōu)化。胡桃醌脂質(zhì)體的最佳制備條件為膜材比4.86:1,脂藥比10.92:1,
4、注入速度1.52mL/min,采用最佳條件制備的胡桃醌脂質(zhì)體包封率較高,驗證實驗測得胡桃醌脂質(zhì)體的包封率為79.8%,與模型預測值相對誤差為0.033%,重現(xiàn)性好。
以二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)為主要膜材,采用乙醚注入法制備胡桃醌溫敏脂質(zhì)體(t-L)。通過形貌、包封率、粒徑、zeta電位、體外釋放和細胞抑制率等指標對t-L表征,并且與常規(guī)脂質(zhì)體(c-L)做對比。結(jié)果顯示t-L是多室囊泡結(jié)構(gòu),相比c-L擁有更低的負電荷,更大
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