LincRNA競爭性結合miRNA的序列結構分析.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、基因間長鏈非編碼RNA(large intergenic non-coding RNA,lincRNA)是指基因間不編碼蛋白質的長度大于200nt的RNA。最初,lincRNA被認為是基因組轉錄的“噪聲”,不具備任何生物學功能。然而,隨著第二代測序技術的發(fā)展及其所產生的大量數據,越來越多的lincRNA被識別,引起了人們的重視。至今,已有超過12000的lincRNAs被收錄在人類基因組中。lincRNA參與轉錄調控和表觀遺傳調控,并且

2、在多種疾病中發(fā)揮作用。另外,linRNA和mRNA一樣能和miRNA結合,并通過該機制對mRNA的表達進行間接調控。基于lincRNA與mRNA競爭結合miRNA的功能,我們分析lincRNA的序列結構特征,并分析lincRNA與mRNA的序列結構特征的差異。
  本文首先將從TCGA網站下載的卵巢漿液性囊腺癌中的基因芯片表達譜整理成lincRNA,mRNA和miRNA的表達數據矩陣?;诒磉_數據陣列,采用MINDy算法識別影響m

3、RNA-miRNA表達關系的lincRNAs。lincRNA,mRNA,miRNA組成三元組,依據三元組中l(wèi)incRNA表達值的高低將樣本分成兩個子集,ΔI代表兩個子集中mRNA和lincRNA的互信息差值。ΔI的絕對值越高,lincRNA對miRNA和mRNA表達關系的影響越大。我們得到上百萬個ΔI不為0的三元組,說明lincRNA對mRNA-miRNA的關系有一定的調控作用。其次,分析lincRNA的序列結構特征與lincRNA對m

4、RNA-miRNA表達關系調控作用的關系。結果顯示 lincRNA自身的一些特征,如序列長度,二級結構會在一定程度上影響lincRNA的作用。lincRNA上靶點區(qū)域的相關特征和lincRNA-miRNA雙鏈結合特征同樣也會影響lincRNA的作用,包括靶點處的AU含量,靶點在序列上的位置以及l(fā)incRNA-miRNA雙鏈的最小自由能。此外,一些特定的SNP會破壞lincRNA局部乃至整體的結構,進而對lincRNA結合miRNA產生影

5、響。最后,圍繞ΔI絕對值大于0.2的三元組,分析比較lincRNA和mRNA各自結合miRNA的相關特征。我們發(fā)現mRNA的3’UTR長度比lincRNA序列長,在整條序列和序列上靶點區(qū)域的AU含量均大于lincRNA,而這些特征都是有利于結合miRNA的。mRNA-miRNA的雙鏈結構比lincRNA-miRNA的雙鏈穩(wěn)定,miRNA在mRNA上的結合位點分布在序列兩端而lincRNA上靶點分布較均勻??傮w上,mRNA的序列結構特性比

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