1、傳統(tǒng)藥物的口服及注射方式由于其局限性存在許多缺點(diǎn)，采用刺激響應(yīng)性聚合物膠束作為藥物載體，發(fā)揮其在體外穩(wěn)定存在，體內(nèi)能利用環(huán)境刺激來控制藥物釋放的優(yōu)點(diǎn)，既能改善難溶性藥物的吸收效率、實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋控制，還能減小藥物毒副作用、提高血液中藥物濃度等。從而在生物醫(yī)用領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。在所有的環(huán)境響應(yīng)類型中，光響應(yīng)是一種應(yīng)用比較廣泛的外部刺激，具有潔凈、無創(chuàng)、高效的特點(diǎn)。與其它刺激類型例如pH和氧化還原敏感型相比，光響應(yīng)聚合物膠束的優(yōu)勢(shì)在于

2、不需要特定的化學(xué)環(huán)境變化也能在特定的位置和時(shí)間快速的釋放包裹藥物，而這種化學(xué)環(huán)境的變化分為兩種，一種是需要生物體自身能夠提供的環(huán)境，例如癌癥細(xì)胞環(huán)境呈弱酸性，這種情況下釋放的可控性較低，而另外一種則需要通過外部調(diào)節(jié)來實(shí)現(xiàn)，這勢(shì)必涉及到生物相容性、生物可降解性和生物毒性等問題，因此，光響應(yīng)性聚合物膠束藥物載體具有其他響應(yīng)型藥物載體不可比擬的優(yōu)勢(shì)。
　　在文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上，本文設(shè)計(jì)合成了兩種環(huán)境響應(yīng)型聚合物膠束，并對(duì)光響應(yīng)型的聚合物膠

3、束的藥物可控釋放進(jìn)行了研究。
　　我們將具有光響應(yīng)性的螺吡喃結(jié)構(gòu)引入聚合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)中，制備得到了具有光響應(yīng)性和生物相容性的聚合物膠束藥物載體。具體研究?jī)?nèi)容包括:合成了一種具有光響應(yīng)性質(zhì)的雙鍵螺吡喃單體用于RAFT聚合，然后通過小分子RAFT試劑與生物相容性單體聚乙二醇單甲醚酯化得到PEG基大分子RAFT試劑，采用RAFT聚合法聚合雙鍵螺吡喃得到具有光響應(yīng)性的嵌段共聚物PEG113-b-PSPm。利用核磁共振氫譜(1H NMR)、

4、核磁共振碳譜(13C NMR)和凝膠滲透色譜(GPC)對(duì)嵌段聚合物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。采用熒光探針法測(cè)試聚合物的臨界膠束濃度(CMC)。通過掃描電鏡(SEM)和動(dòng)態(tài)激光光散射儀(DLS)檢測(cè)共聚物在水溶液中的自組裝行為。采用紫外可見光光譜對(duì)其紫外光響應(yīng)性質(zhì)進(jìn)行表征，并通過SEM和DLS研究了其在紫外光照射下聚合物膠束的解離行為，同時(shí)，利用熒光發(fā)射光譜研究了聚合物膠束的模擬藥物尼羅紅在紫外光照射下的可控釋放，并且采用細(xì)胞毒性測(cè)試(MTT)

5、法評(píng)價(jià)聚合物膠束藥物載體的生物學(xué)性能。
　　本文還將具有溫度響應(yīng)性的NIPAAm單體引入到聚合物結(jié)構(gòu)中，制備了一種具有溫度響應(yīng)性和生物相容性的聚合物膠束藥物載體。具體研究?jī)?nèi)容包括:利用大分子RAFT試劑聚合NIPAAm單體，得到PEG113-b-PNIPAAmn溫度響應(yīng)性嵌段共聚物。利用1HNMR、13C NMR和GPC對(duì)嵌段聚合物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。利用紫外可見吸收光譜儀研究不同聚合度PEG113-b-PNIPAAmn的其溫度響