基于膽酸的季銨鹽雙親分子合成及其凝膠性質研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、膽酸是一類天然甾體化合物,作為藥物已廣泛應用于臨床。膽酸類化合物由于具有特殊的疏水面微凹剛性骨架和多羥基及羧酸親水而的親水基團,使得這類分子成為天然兩親性分子。尤其在天然膽酸分子上經過合適的化學修飾,能夠進一步強化膽甾分子的特殊表面活性,可應用于醫(yī)藥、新型材料等的開發(fā)。本文結合課題組前期對膽酸結構修飾及構型的關系研究結果,對基于膽酸的季銨鹽雙親分子進行設計,合成及其凝膠性質等研究,本論文分為三個部分:
  1.石膽酸C3季銨鹽的合

2、成:以商品石膽酸為原料,使用瓊斯試劑氧化C3位的羥基成酮羰基,通過酯化反應保護C17側鏈的羧基,然后使用氰基硼氫化鈉作為還原劑,分別與哌啶、吡咯、嗎啉等胺發(fā)生還原胺化反應,最后,將上述反應得到的胺與碘甲烷進行烷基化反應,得到6個石膽酸C3季銨鹽。合成的化合物經1H NMR、13H NMR、1R、LC-MS進行了相應的結構表征,通過對5個中間化合物石膽酸C3胺的單晶X-衍射分析,確定了化合物的立體結構。
  2.膽甾C17側鏈季銨鹽

3、的合成:用商品鵝去氧膽酸、膽酸和一系列不同碳鏈長的伯胺(C6-C18)為原料,在1-羥基苯并三氮唑(HOBt)和N,N-二甲基環(huán)己碳二亞胺的縮合劑作用下,合成出一系列長鏈的酰胺。然后使用四氫鋁鋰將酰胺還原成仲胺。在碳酸鉀的催化作用下,與過量的碘甲烷反應,完成仲胺的烷基化。合成了12個膽甾C17側鏈季銨鹽化合物,所得化合物經1H NMR、13H NMR、IR、LC-MS進行了相應的結構表征。
  3.凝膠的制備與性質的研究:首先測試

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