介孔二氧化硅-鈣鹽復合材料的設計合成、表征及其藥物控釋潛在應用研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、抗腫瘤藥物輸送系統(tǒng)(DrugDeliverySystems,DDS)能夠運用載體定向運輸使藥物選擇性集中于病理部位,持續(xù)穩(wěn)定的釋放出藥物,進而達到治療疾病的目的。與目前常用的化學藥物療法、放射性療法和臨床手術療法相比,DDS具有藥物療效高、給藥量少、給藥頻率低和毒副作用小等優(yōu)點。DDS一般由三部分組成:藥物、載體和靶向劑,根據(jù)靶向試劑作用機理的不同,通常又分為主動靶向和被動靶向。主動靶向是利用抗體與抗原或配體與受體之間的特異性結合相互作

2、用,引導載藥體系定向運輸,可控釋放藥物,從而發(fā)揮其抗腫瘤活性,其中使用的靶向試劑主要包括抗體、免疫偶聯(lián)物和轉鐵蛋白等。被動靶向是DDS中通過減少與非靶向部位組織、器官的作用,利用病變部位的特殊生理環(huán)境誘導藥物可控釋放,進而發(fā)揮其抗腫瘤活性,通常是利用腫瘤細胞周圍溫度較高,酸性較強等特點發(fā)揮其靶向性。
  與大分子載體系統(tǒng)、磁性載體系統(tǒng)和多重靶向系統(tǒng)相比,以具有介孔結構的空殼二氧化硅微球為基底的載藥系統(tǒng)具有諸多優(yōu)點,包括生物無毒,代

3、謝容易,合成簡單,易于表面修飾等,在生物材料方面的應用已廣泛開展研究。
  本論文主要進行了一下幾方面的研究:
  (1)利用表面改性的介孔二氧化硅空殼球為基底,分別復合羥基磷灰石(HAP),碳酸鈣以及靶向試劑硫酸軟骨素(CS)和HAP,合成了三種不同的無機復合載體材料。使用一系列測試手段對所合成的樣品的形貌、組成和結構進行表征。結果表明三種物質的形貌統(tǒng)一,粒徑分布均勻,含有大量的孔道結構,表面電性為負值,為以后的負載藥物分

4、子提供良好條件。
  (2)以鹽酸阿霉素(DOX·HCl)作為抗腫瘤藥物模型,對三種無機復合載體材料進行了藥物負載-釋放實驗,利用紫外-可見分光光譜儀檢測藥物的負載與釋放情況。結果表明DOX能夠被大量的負載到三種材料上,其負載率分別為93.72%,82.64%和74.34%,高于以前實驗結果。釋放結果顯示三種材料均具有良好的pH敏感性,在弱酸性條件下DOX穩(wěn)定、持續(xù)、大量的被釋放出來,在中性體液環(huán)境中DOX釋放量很少。這些結果說明

5、,所合成的三種材料對pH變化比較敏感和釋放性能可控的優(yōu)點,在抗腫瘤制劑和藥物控釋方面具有良好的應用前景。
  (3)以肝癌細胞(HepG2)和中國倉鼠肺細胞(V79-4)作為癌細胞和正常組織細胞模型,研究了三種材料的抗腫瘤活性和細胞毒性。實驗結果表明,三種材料的抗腫瘤活性要高于純藥DOX,靶向性提高,添加靶向試劑CS的材料尤為明顯;對正常組織細胞的繁殖抑制率較低,說明材料能夠特異性的作用于癌細胞,實現(xiàn)被動靶向的目的;添加靶向試劑后

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