1、磺胺嘧啶(Sul fadiazine，SD)是一類(lèi)人工合成的苯磺酰胺類(lèi)藥物，是廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床的廣譜抑菌藥物，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌和某些革蘭氏陰性菌具有較顯著的抑菌效果;甲氧芐啶(Trimethoprim，TMP)又名甲氧芐氨嘧啶，屬于人工合成的二氨基嘧啶類(lèi)化合物，主要與磺胺類(lèi)藥物組成復(fù)方制劑，用于擴(kuò)大抗菌譜、增強(qiáng)抗菌活性，在臨床上廣泛應(yīng)用。復(fù)方嘧啶混懸液是白色或淡黃色混懸液，主要成分為磺胺嘧啶(SD)和甲氧芐啶(TMP)，屬于廣譜抗菌

2、藥，主要用于敏感細(xì)菌所致的雞、鴨等的細(xì)菌性疾病及原蟲(chóng)感染。
　　長(zhǎng)期及不合理使用磺胺類(lèi)藥物會(huì)造成藥物在畜產(chǎn)品中的殘留，對(duì)動(dòng)物本身來(lái)說(shuō)，飼料中磺胺類(lèi)藥物過(guò)量，對(duì)動(dòng)物肌體也有損害并影響生產(chǎn)性能，進(jìn)而破壞人體正常功能同時(shí)對(duì)環(huán)境也造成損害。目前我國(guó)與歐盟等其他國(guó)家與地區(qū)對(duì)磺胺類(lèi)藥物的最高殘留限量也做了明確的規(guī)定，因此，動(dòng)物性食品中的磺胺類(lèi)藥物殘留檢測(cè)對(duì)人類(lèi)的健康有著重要意義。
　　本文旨在建立一種簡(jiǎn)單、快速、靈敏的同時(shí)檢測(cè)血漿中磺胺

3、嘧啶與甲氧芐啶濃度的超高液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用方法，并應(yīng)用于生物等效性研究;并建立了同時(shí)檢測(cè)雞肉與雞肝中磺胺嘧啶與甲氧芐啶的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜的殘留檢測(cè)方法，主要結(jié)論如下:
　　1.為保證生物等效性實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行，本文先對(duì)兩種復(fù)方制劑進(jìn)行含量測(cè)定。本次含量測(cè)定依照進(jìn)口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)參比制劑與受試制劑進(jìn)行測(cè)定，按照外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量，結(jié)果:磺胺嘧啶在參比和受試制劑的含量分別為標(biāo)示量的99.78％、99.82％，甲氧芐啶在參比與受試制劑

4、中的含量分別為標(biāo)示量的99.15％、97.66％，表明復(fù)方磺胺嘧啶混懸液的受試與參比制劑含量無(wú)顯著差異，為生物等效性實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。
　　2.建立了同時(shí)檢測(cè)血漿中磺胺嘧啶與甲氧芐啶的超高液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用方法。樣品經(jīng)甲醇提取，超高液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀測(cè)定分析，內(nèi)標(biāo)法定量。結(jié)果顯示:兩種藥物在血漿中的線性相關(guān)系數(shù)R2都大于0.99，準(zhǔn)確度與精密度采用四個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)添加法來(lái)考察，日內(nèi)與日間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別在1.76-13.41％，2.3-

5、10.6％范圍內(nèi)，平均回收率在80-110％范圍內(nèi)，且穩(wěn)定性良好，磺胺嘧啶與甲氧芐啶在血漿中的檢測(cè)限分別為0.05μg/mL,0.01μg,/mL。
　　3.生物等效性研究:采取平行設(shè)計(jì)，受試組與參比組各40只雞，單次口服灌胃給藥，復(fù)方嘧啶混懸液以總劑量38.4mg/kg給藥，分別在0h(給藥前)、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、8、12、24、36、48h翅下靜脈采血，血漿樣品經(jīng)建立的同時(shí)檢測(cè)磺胺嘧啶與甲氧

6、芐啶的超高液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定，軟件DAS3.0分析，結(jié)果表明:受試制劑AUC與Cmax分別在參比制劑速服寧80-120％，70-143％（對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換）的等效范圍之內(nèi)，表明復(fù)方磺胺嘧啶混懸液受試制劑與參比制劑速服寧是生物等效的。
　　4.建立同時(shí)檢測(cè)雞肉與雞肝中的磺胺嘧啶與甲氧芐啶的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜的殘留檢測(cè)方法，樣品經(jīng)乙腈提取，正己烷除脂，濃縮后乙腈復(fù)溶，液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀檢測(cè)，內(nèi)標(biāo)法定量。結(jié)果顯示:兩種藥物在雞肉與雞肝中的線

7、性相關(guān)系數(shù)R2都大于0.99、且日間與日內(nèi)精密度在2.2％-10.2％之間，回收率在88％-109％范圍內(nèi)，穩(wěn)定性良好，磺胺嘧啶與甲氧芐在雞肉中的檢測(cè)限為4μg/kg，0.8μg/kg，在肝中的檢測(cè)限分別為20μg/kg，4μg/kg，并將方法應(yīng)用于生物等效性實(shí)驗(yàn)后實(shí)際組織樣品的測(cè)定，結(jié)果證明了本方法可行。
　　綜上所述，本文建立了同時(shí)檢測(cè)血漿中磺胺嘧啶與甲氧芐啶的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用方法，應(yīng)用于生物等效性研究，表明復(fù)方混懸嘧啶混懸液