1、殼聚糖是一種資源豐富、價格低廉的天然高分子化合物，具有良好的生物相容性、生物粘附性、生物可降解性及抗菌抗腫瘤免疫增強作用等諸多的物理化學(xué)性質(zhì)，因而被廣泛應(yīng)用于藥物控釋領(lǐng)域。但其結(jié)晶度高，溶解性差，很大程度上限制了它的應(yīng)用范圍。通過化學(xué)改性引入親水性基團，是改善殼聚糖溶解性，提高其物理化學(xué)性能的有效途徑。殼聚糖分子鏈上具有活性氨基，可以與多種酸酐進行?；磻?yīng)引入羧基，從而破壞氫鍵改善其溶解性，進而用來制備具有pH響應(yīng)性的納米粒子進行藥物釋

2、放。納米粒子具有許多獨特的物理化學(xué)性質(zhì)，如量子尺寸效應(yīng)、宏觀量子隧道效應(yīng)、表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)等;凝膠是聚合物通過化學(xué)鍵、氫鍵、范德華力或物理纏結(jié)形成的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，受到外界刺激時體積會發(fā)生改變，具有溶脹收縮性質(zhì)。納米粒子凝膠化后就同時具備了以上兩種特性，在藥物控釋領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
　　本研究以水為介質(zhì)，以碳酸鈉為催化劑，將殼聚糖分別與馬來酸酐和丁二酸酐反應(yīng)制備得到了水溶性的馬來?；瘹ぞ厶呛投《狒；瘹ぞ厶恰２捎迷胤治?、F

3、T-IR、XRD、TG等對產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進行了表征。證明了馬來酸酐和丁二酸酐成功接枝到了殼聚糖上，且?；磻?yīng)基本發(fā)生在氨基上;?；磻?yīng)一定程度上破壞了殼聚糖分子鏈原有的規(guī)整性，結(jié)晶性明顯降低，水溶性大大增加;當(dāng)馬來酸酐與殼聚糖的摩爾比為1.2，碳酸鈉與馬來酸酐的摩爾比為0.6時，馬來酸酐?；〈容^大;當(dāng)丁二酸酐與殼聚糖的摩爾比為2.0，碳酸鈉與丁二酸酐的摩爾比為0.8時，丁二酸酐酰化取代度較大。采用Nano-ZS90Malvern儀器對不同

4、pH值下的粒子粒徑和Zeta電位進行測試，分析發(fā)現(xiàn)馬來?；瘹ぞ厶呛投《狒；瘹ぞ厶蔷哂须SpH值變化的特性，且都得到了一個等電點，前者為pH=3.01，后者為pH=3.54，表明兩種?；瘹ぞ厶蔷哂凶鳛閜H響應(yīng)性藥物載體的潛質(zhì)。
　　以前面得到的兩種水溶性?；瘹ぞ厶菫樵希謩e采用離子凝膠法和自組裝法制備得到了不同形態(tài)的?；瘹ぞ厶羌{米凝膠粒子。離子凝膠法中，均選用相應(yīng)的?；瘹ぞ厶氢c作為離子交聯(lián)劑，研究了反應(yīng)物濃度和反應(yīng)體系pH值

5、對納米粒子形成的影響，并用SEM對納米粒子的外貌結(jié)構(gòu)做了表征。SEM圖顯示，納米凝膠粒子雖有成球趨勢但大多出現(xiàn)團聚，且無法用稀釋或是加隔離劑的辦法讓納米粒子分散開來，證明采用離子凝膠法制備酰化殼聚糖納米凝膠粒子的效果并不好。自組裝法中，選取酰化度較高的?；瘹ぞ厶牵浞秩芙夂笾苯拥稳氡宜?、甲酸、乳酸溶液中，直接自組裝形成?；瘹ぞ厶羌{米凝膠粒子，SEM圖顯示均為球形粒子且無團聚發(fā)生，有些納米粒子二次自組裝形成正六邊形結(jié)構(gòu)，有些則二次聚集形

6、成一條直線，這為某些特殊分子結(jié)構(gòu)的藥物負載提供了空間和可能。DLS測試顯示納米粒子在加堿后粒徑均由幾十納米溶脹到幾百納米，即粒徑均有所增大，顯示具有pH響應(yīng)性，可用于智能pH響應(yīng)型藥物緩釋載體的制備。研磨法得到了納米級的?；瘹ぞ厶悄z粒子粉末，DLS測試顯示在pH=2.0的溶液中納米粒子粒徑為幾十或幾百納米，而在pH=7.4的緩沖溶液中納米粒子因發(fā)生溶脹粒徑均增大到微米級，顯示具有pH響應(yīng)性，為后續(xù)在胃液里不釋放而在腸道里釋放的藥物的負