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![RGD耦連AuNRs靶向腫瘤的在體Micro-CT成像.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/14/17/b01df905-6c1d-4761-bc51-10f4139b5f6e/b01df905-6c1d-4761-bc51-10f4139b5f6e1.gif)
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文檔簡介
1、惡性腫瘤是縮短人類平均壽命的“頭號殺手”,早發(fā)現(xiàn)早治療是減少癌癥致死率的有效方法,尋找對癌癥進行清晰的早期成像手段一直是生命科學領域的研究熱點。腫瘤的的成像手段包括計算機斷層成像(Computer Tomography,CT)、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)、正電子發(fā)射計算機斷層掃描(Positron Emission Tomography,PET)、超聲成像(Ultrasound Imagi
2、ng,UI)等,以及兩種或者兩種以上的雙模和多模態(tài)成像。以上成像手段各有優(yōu)勢,但也存在限制其應用和成像效果的劣勢。隨著納米技術的發(fā)展,很多不同結構,形狀和成分的納米材料在腫瘤診斷和治療領域備受青睞。有別于其他納米材料,金納米顆粒以其可調(diào)的光學性質(zhì),易控的表面化學能力,合適的納米尺寸,潛在的無細胞毒性,在分子生物學和醫(yī)學領域引起越來越廣泛的關注。
近年來,金納米材料以其特殊的光學特性和表面化學親和力越來越受到人們的關注,其中金納
3、米棒(Gold Nanorods,AuNRs)尤其引人注目。在AuNRs表面有兩個等離子共振(Surface Plasmon Resonance,SRP)吸收峰,可以隨著AuNRs長徑比的調(diào)節(jié)而發(fā)生變化,這使得AuNRs的應用領域更加廣泛。AuNRs所表現(xiàn)出的化學特性使得AuNRs能夠通過連接不同的物質(zhì)制備出具有不同功能的金納米材料,便于將AuNRs應用到各種生物成像領域。例如:雙光子熒光成像、光聲成像、光學相干成像、X射線計算機斷層成
4、像等。同時,AuNRs在腫瘤的光熱治療和藥物遞送等領域表現(xiàn)出了很高的應用價值??傊珹uNRs在腫瘤的成像、診斷、治療等方面都有很大的優(yōu)勢,是很值得研究的的一種新型材料。
本論文將金納米材料作為微型計算機斷層(Micro-Computed Tomography,Micro-CT)成像的造影劑,能夠在較低的X射線劑量下得到較好的對比度,并且具有成像時間長、毒副作用小等優(yōu)勢。整合素αvβ3是小分子多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Ar
5、g-Gly-Asp-D-Phe-Lys,RGD)的受體,在一些腫瘤細胞和腫瘤新生血管中高表達。
在本論文中將小分子多肽 RGD耦連在AuNRs的表面,用于識別和靶向腫瘤細胞,使得 AuNRs特異性聚集在腫瘤部位,然后以 AuNRs為造影劑應用到應用到腫瘤的 Micro-CT成像領域。3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-
6、H-tetrazolium bromide,MTT)分析法和穩(wěn)定性檢測表明,RGD耦連AuNRs能夠降低其毒性,提高AuNRs的生物相容性和穩(wěn)定性。在暗場成像實驗中采用兩種細胞 U87細胞(整合素αvβ3高表達細胞)和HT-29細胞(整合素αvβ3低表達細胞)來證實腫瘤細胞對RGD-AuNRs的親和力和攝取能力。肌內(nèi)和皮下注射RGD-AuNRs的Micro-CT成像實驗證明RGD-AuNRs是一種可行的CT成像造影劑。此外,U87和HT
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