1、實驗目的:通過對奧美拉唑合成工藝中引入的雜質進行分析，對藥典專論方法項下未收錄或不適用的殘留溶劑檢測方法，及藥典中沒有收錄的由起始物料5-甲氧基-2-巰基-1H-苯并咪唑的合成工藝引入的雜質的檢測方法進行開發(fā)并進行方法學驗證，以保障奧美拉唑成品的質量控制。
　　實驗方法:本研究結合奧美拉唑原料藥生產工藝，分析生產過程中使用的溶劑，開發(fā)了適合于本研究的殘留溶劑，如:丙酮、二氯甲烷、甲醇、甲苯、苯的分析方法，并從專屬性、系統(tǒng)適用性、定

2、量限檢測限、精密度、線性及范圍、準確度、耐用性等七個方面對該分析方法進行了驗證，為奧美拉唑原料藥中殘留溶劑的質控提供方法和依據;另外，通過對奧美拉唑合成起始物料的生產工藝進行分析，發(fā)現(xiàn)了藥典中沒有收錄但是可能被帶入奧美拉唑原料藥成品并影響其質量的兩個基因毒性雜質，開發(fā)了其分析方法，并從專屬性、檢測限等方面對分析方法進行了限度驗證。
　　實驗結果:通過對殘留溶劑以及兩個基因毒性雜質的分析方法進行系統(tǒng)的驗證，發(fā)現(xiàn)本殘留溶劑檢測方法專屬

3、性好，系統(tǒng)適用性強，定量限、檢測限符合要求，線性穩(wěn)定(R2＞0.99482)，準確度高(RSD＜10％)，同一化驗員不同時間及不同化驗員、不同批號色譜柱檢驗的精密度良好(RSD＜10％)，改變頂空瓶平衡時間、柱流量、檢測器溫度的耐用性好，證明該方法準確可靠;兩個基因毒性雜質的分析方法專屬性好，檢測限符合要求。最后參考美國藥典奧美拉唑檢測方法并結合本研究中開發(fā)的殘留溶劑制定的內控方法對連續(xù)三批奧美拉唑成品分別從外觀、鑒別、溶液澄清度、雜質