1、目的：黃體酮為天然孕激素類藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛。口服給藥后，易在胃腸道及肝臟等多個(gè)組織代謝，首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，口服生物利用度低，個(gè)體差異大。故本文利用自微乳化給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)黃體酮SMEDDS，旨在改善藥物溶出、增加藥物穩(wěn)定性、減少黃體酮在胃腸道中的降解，提高其口服生物利用度。
　　方法：（1）建立HPLC-UV分析方法測(cè)定SMEDDS、溶出介質(zhì)和大鼠小腸灌流液中黃體酮的濃度；建立LC-MS/MS分析方法測(cè)定大鼠血漿中黃體酮濃度。（2）通

2、過(guò)溶解度實(shí)驗(yàn)、相溶性實(shí)驗(yàn)和偽三元相圖繪制，對(duì)黃體酮SMEDDS處方進(jìn)行初步篩選；以微乳粒徑為考察指標(biāo)，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法對(duì)黃體酮SMEDDS處方進(jìn)行優(yōu)化。（3）考察pH1.2 HCl溶液、pH4.5醋酸鹽緩沖溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖鹽及蒸餾水對(duì)黃體酮SMEDDS溶出度的影響；比較黃體酮SMEDDS與市售膠囊及原料藥的在四種介質(zhì)中的溶出行為。（4）采用在體單向腸灌流技術(shù)，考察黃體酮SMEDDS大鼠腸道的吸收特性，計(jì)算吸收百分率P

3、％、吸收速率常數(shù)Ka和有效滲透系數(shù)Peff等相關(guān)腸道吸收參數(shù)。（5）選用SD大鼠，分別灌胃給予黃體酮SMEDDS及市售黃體酮膠囊，測(cè)定血藥濃度，并采用DAS2.0軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，計(jì)算黃體酮SMEDDS的相對(duì)生物利用度。
　　結(jié)果：（1）本文建立的HPLC-UV法及LC-MS/MS法，專屬性強(qiáng)，重復(fù)性好，準(zhǔn)確度高，適用于本論文體內(nèi)外樣品的測(cè)定。（2）黃體酮SMEDDS最優(yōu)處方為：油相質(zhì)量百分比（X1）為25％，表面活性劑與助表面

4、活性劑的比值（X2）為2.5。最優(yōu)處方制得的黃體酮SMEDDS的平均粒徑為（27.73±0.45）nm，Zeta電位為-8.14mv。（3）在四種分散介質(zhì)中，黃體酮SMEDDS在60 min內(nèi)累積釋放90％以上，比市售黃體酮膠囊及黃體酮原料藥高9倍。（4）黃體酮SMEDDS在SD大鼠小腸各腸段均有吸收，回腸的吸收參數(shù)值顯著小于十二指腸及空腸段（P<0.05）；與未結(jié)扎膽管組相比，膽管結(jié)扎后，大鼠小腸對(duì)黃體酮 SMEDDS的吸收明顯減少（