1、特拉唑嗪是一種喹唑啉環(huán)衍生物，為突觸后α1腎上腺素能受體拮抗劑，臨床上主要用于原發(fā)性高血壓和良性前列腺增生的治療。本文建立了拆分特拉唑嗪對映體的高效液相色譜法，并進行鹽酸特拉唑嗪片中特拉唑嗪對映體的含量測定和人體內特拉唑嗪的藥代動力學立體選擇性研究，為藥物研發(fā)和臨床合理用藥提供依據(jù)。
　　 1.本文建立了拆分特拉唑嗪對映體的高效液相色譜-紫外檢測法。采用ChiralpakAD-H手性柱，在正相條件下直接拆分特拉唑嗪對映體，考察了

2、流動相組成、流速及柱溫對對映體分離的影響。確定了最佳的拆分條件:流動相為正己烷-異丙醇-二乙胺(65∶35∶0.1)，流速0.7mL/min，檢測波長254nm，柱溫25℃。在此條件下特拉唑嗪對映體的分離度為3.1。特拉唑嗪兩對映體在2.5u～7.50μg/mL濃度范圍內線性關系良好，平均回收率為99.8％和99.4％。本方法成功應用于鹽酸特拉唑嗪片中特拉唑嗪單個對映體的含量測定。
　　 2.本文建立了測定人血漿中特拉唑嗪對映體

3、的高效液相色譜-熒光檢測法，以乙醚:二氯甲烷(3∶2)為提取試劑，采用液液萃取法提取特拉唑嗪和內標多沙唑嗪，色譜分析采用ChiralpakAD-H柱(4.6mm×250mm，5.0μm)，流動相為正己烷-乙醇-二乙胺(52∶48∶0.1)，流速為0.8mL/min，采用熒光檢測器，激發(fā)波長為270nm，發(fā)射波長為385nm。在0.500～75.0ng/mL范圍內線性良好，定量下限為0.500ng/mL，批內、批間精密度（以相對標準偏差表

4、示）均小于15％，準確度（以相對誤差表示）在±15％以內。
　　 3.該方法成功應用于人血漿中特拉唑嗪對映體的測定及藥代動力學立體選擇性研究。禁食過夜后，12名受試者單次口服鹽酸特拉唑嗪片。測定12名受試者的血藥濃度，計算其藥代動力學參數(shù)。結果表明:和(S)-特拉唑嗪相比，(R)-特拉唑嗪在人體內的消除速率較慢、系統(tǒng)暴露較高，說明特拉唑嗪體在人體內的消除具有立體選擇性。由于(R)-特拉唑嗪的不良反應較少，可認為，(R)-特拉唑嗪