iRGD修飾的載凡德他尼納米藥物對肝癌的治療研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、我國是病毒性肝炎高發(fā)國家,擁有9300萬乙肝病毒攜帶者,每年新發(fā)肝癌約30萬。肝癌在癌癥病死率中高居第二位,早期診斷和手術切除是肝癌治療最有效的手段,但由于肝癌起病隱匿,早期診斷率低,多數患者在臨床診斷時因合并嚴重肝硬化或發(fā)生遠處轉移已失去手術治療的機會?;熓侵型砥诨颊叩闹饕委煼椒ǎ熕幬镞x擇性低,在對肝癌腫瘤細胞殺傷的同時,也會損傷患者的正常組織,造成毒副反應大、療效差。納米載藥輸送系統(tǒng)是近年來新興的藥物化療研究新方向,它借助

2、于高分子材料,通過物理吸附或包裹藥物分子,將藥物輸送至病患位,定時定位定量發(fā)揮藥物療效。納米藥物微球具有安全無毒、靶向傳遞、可控緩慢釋放等特點,有望替代治療藥物的傳統(tǒng)給藥方式,通過有效降低化療藥物用量,增強藥物在腫瘤部位蓄積,大大提高藥物的利用效率,增強療效的同時減少對正常組織的毒副反應。納米藥物的獨特優(yōu)勢使其具有廣闊的發(fā)展前景和臨床應用價值,因此,開發(fā)具有高抗腫瘤活性的新型納米藥物,并深入研究其療效和作用機制將有效提高肝癌患者的生存率

3、,為肝癌的綜合診治提供新策略。針對特定的病變位點的分子靶向藥物已被證明臨床腫瘤治療的有效手段;然而,大多數目前可用的藥物水溶性極差,需要口服給藥,從而導致低生物利用度和由于用藥劑量大所造成的毒副作用。通過合理設計將這些藥物包裹并進行全身靜脈用藥可能為抗癌療法帶來新的變革。在本課題研究中,我們使用高分子聚合物制備載凡德他尼納米藥物,并通過靜脈輸送的方式開展體內抗腫瘤研究。我們采用PEG-PLA和凡德他尼進行共組裝形成水溶性納米粒,并應用電

4、鏡、DLS、體外釋放實驗鑒定其表征和釋放性質。然后利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)、流式細胞凋亡實驗、流式細胞周期實驗、Transwell細胞侵襲轉移實驗、血管形成實驗檢測納米藥物在調控肝癌細胞增殖、凋亡以及HUVEC侵襲轉移和血管形成中的作用。通過在體裸鼠皮下瘤模型實驗觀察納米藥物對HCC細胞體內抗腫瘤療效。研究結果發(fā)現NP-vanib可有效抑制肝癌細胞增殖和HUVECs的生長轉移及血管形成。在靜脈內注射NP-

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