1、本研究針對(duì)神經(jīng)修復(fù)與再生、生物人工肝反應(yīng)器領(lǐng)域內(nèi)存在的技術(shù)問(wèn)題,利用靜電紡絲技術(shù)制備具有調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞、肝臟細(xì)胞生長(zhǎng)行為功能的纖維,通過(guò)電紡纖維調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)行為達(dá)到促進(jìn)細(xì)胞活性、功能水平、生長(zhǎng)發(fā)育的目的。
　　 支架形貌、機(jī)械應(yīng)力、電信號(hào)刺激可分別誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)行為。但目前的研究均局限于利用上述單一因素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)行為進(jìn)行調(diào)控,如何實(shí)現(xiàn)將三種因素整合于一體更好地促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育是目前神經(jīng)修復(fù)與再生領(lǐng)域面臨的一個(gè)技術(shù)問(wèn)題

2、。本研究利用靜電紡絲技術(shù)制備了聚3,4-乙撐二氧噻吩-聚乳酸乙醇酸共聚物導(dǎo)電定向纖維,該纖維具有優(yōu)良的生物相容性及導(dǎo)電性能,通過(guò)該纖維的定向形貌可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的定向生長(zhǎng)。為實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞施加機(jī)械應(yīng)力刺激調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)行為的目的,本研究設(shè)計(jì)搭建了一種通過(guò)拉伸細(xì)胞培養(yǎng)支架向神經(jīng)細(xì)胞施加機(jī)械應(yīng)力的裝置,利用該裝置可誘導(dǎo)神經(jīng)元的定向生長(zhǎng),促進(jìn)神經(jīng)元軸突和樹(shù)突的發(fā)育等。導(dǎo)電定向纖維的制備、對(duì)細(xì)胞可實(shí)施機(jī)械應(yīng)力刺激裝置的搭建為整合定向支架形貌、機(jī)械應(yīng)

3、力、電信號(hào)刺激等誘導(dǎo)因素調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)行為研究奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 體外肝臟細(xì)胞聚集體的形成有助于肝臟細(xì)胞活性及肝功能水平的維持。本研究制備了聚乳酸三維單分散定向電紡纖維和半乳糖化殼聚糖電紡纖維可分別物理性、化學(xué)性地誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞聚集體的形成。聚乳酸三維單分散定向電紡纖維的三維單分散定向形貌結(jié)構(gòu)可限制肝臟細(xì)胞在單根纖維上進(jìn)行軸向遷移,軸向遷移的肝臟細(xì)胞沿纖維定向方向富集形成聚集體。本研究檢測(cè)了肝臟細(xì)胞聚集體在三維單分散定向電紡

4、纖維上的形成過(guò)程,并對(duì)聚集體的多項(xiàng)肝功能(白蛋白分泌、尿素合成、Ⅰ相和Ⅱ相代謝酶活性)進(jìn)行了長(zhǎng)期的檢測(cè)分析。本研究通過(guò)半乳糖化殼聚糖電紡纖維表面半乳糖殘基與肝臟細(xì)胞膜上去唾液酸糖蛋白受體之間的交互作用化學(xué)性地誘導(dǎo)了扁平狀肝臟細(xì)胞聚集體的形成。該聚集體通過(guò)寬廣延伸的細(xì)胞膜與電紡纖維形成緊密的聯(lián)接,從而具備良好的機(jī)械穩(wěn)定性。并且,扁平狀的形貌結(jié)構(gòu)使聚集體外部培養(yǎng)液中的營(yíng)養(yǎng)及氧氣及時(shí)地?cái)U(kuò)散到聚集體內(nèi)部的肝臟細(xì)胞,使聚集體展現(xiàn)出良好的細(xì)胞活性及