1、目的:受體O型蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein Tyrosine Phosphotase Receptor type-O，PTPRO)在炎癥的調(diào)控中發(fā)揮重要作用，而炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。我們對(duì)PTPRO在AS發(fā)生發(fā)展中可能的作用及其機(jī)制進(jìn)行探索。
　　方法:運(yùn)用氧化型低密度脂蛋白（oxidized Low Density Lipoprotein，ox-LDL）誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞

2、(RAW264.7細(xì)胞系及實(shí)驗(yàn)中獲取的小鼠原代巨噬細(xì)胞)建立AS細(xì)胞模型，分析模型細(xì)胞凋亡情況、細(xì)胞中PTPRO表達(dá)情況。通過(guò)分別構(gòu)建的PTPRO過(guò)表達(dá)和PTPRO基因敲除的AS細(xì)胞模型，分析PTPRO對(duì)模型細(xì)胞白細(xì)胞分化抗原36(Cluster ofDifferentiation36，CD36)蛋白表達(dá)、細(xì)胞內(nèi)甘油三酯(Triglyceride，TG)和總膽固醇檢測(cè)(Total Cholesterol，TC)積聚情況、細(xì)胞內(nèi)丙二醛(M

3、alondialdehyde，MDA)及超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)含量變化、凋亡蛋白Caspase3蛋白的表達(dá)和細(xì)胞凋亡情況的影響。通過(guò)PTPRO過(guò)表達(dá)和PTPRO基因敲除的AS細(xì)胞模型，分析對(duì)模型細(xì)胞Toll樣受體4（Toll-like Receptor4，TLR4）和細(xì)胞磷酸化核因子/p65(phospho-NF-κB/p65，p-p65)表達(dá)的影響并進(jìn)而分析同時(shí)使用核因子κB(Nuclear

4、 FactorKappa B，NF-κB)信號(hào)通路抑制劑時(shí)細(xì)胞TLR4和p-p65表達(dá)情況。
　　結(jié)果:ox-LDL誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞凋亡過(guò)程中，PTPRO表達(dá)明顯增加并且呈劑量依賴和時(shí)間依賴。PTPRO促進(jìn)ox-LDL誘導(dǎo)下小鼠巨噬細(xì)胞的CD36蛋白表達(dá)、促使細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積增加和細(xì)胞內(nèi)TG和TC積聚、增加細(xì)胞內(nèi)MDA含量、減少細(xì)胞內(nèi)SOD含量并且增加Caspase3蛋白的表達(dá)和促進(jìn)細(xì)胞凋亡。PTPRO促進(jìn)ox-LDL誘導(dǎo)下小鼠巨噬

5、細(xì)胞的TLR4和p-p65表達(dá)，并且當(dāng)使用NF-κB信號(hào)通路抑制劑時(shí)，上調(diào)的NF-κB信號(hào)通路受到顯著抑制。
　　結(jié)論:PTPRO參與了ox-LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞凋亡過(guò)程。在ox-LDL誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞形成過(guò)程中，PTPRO能夠增加細(xì)胞表面清道夫受體CD36的表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞脂質(zhì)的攝取，進(jìn)而促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成;并且PTPRO通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞氧化應(yīng)激，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。PTPRO通過(guò)調(diào)控TLR4/NF-κB信號(hào)通路，促進(jìn)ox-LDL誘