1、丙泊酚注射液是一新型的靜脈麻醉藥，目前在麻醉誘導(dǎo)、維持及輔助硬膜外麻醉等方面廣泛應(yīng)用。本論文目的：①在前期小試處方工藝基礎(chǔ)上，摸索中試條件下的最佳處方和工藝，以保證小試工藝順利向大生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化。②采用中試樣品進(jìn)行質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)研究，以期得到一個(gè)真實(shí)、可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。③在完成以上兩步工作后，采用確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對規(guī)?；a(chǎn)的樣品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，進(jìn)一步驗(yàn)證處方工藝的可行性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確實(shí)可控性。
　　 工作共分三部分完成：
　　

2、 第一部分：處方工藝的優(yōu)化。①利用小試條件下確定的原始處方，對產(chǎn)品的pH范圍做了研究并結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況，最終確定pH在6.0～8.5之間為最佳范圍。②乳化條件的優(yōu)化，以溫度影響最為顯著，最終確定50℃～60℃為最佳乳化溫度。③均質(zhì)條件的優(yōu)化，以壓力和均質(zhì)次數(shù)的影響最為顯著，最終確定為：一級壓力：1000bar，二級壓力：500bar，連續(xù)均質(zhì)5次，低壓勻化一次為最佳的均質(zhì)條件。④滅菌條件以115℃，30分鐘為佳。
　　 第二

3、部分：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立。參照丙泊酚注射液進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)及國內(nèi)試行標(biāo)準(zhǔn)，確定了本產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其中采用滴定法測定游離脂肪酸，高效液相法測定有關(guān)物質(zhì)、含量。以甲醇-乙腈-水(60:15:25)(加萬分之一的三乙胺混合)為流動相，檢測波長為280nm。結(jié)果丙泊酚的回歸方程：A=4062.2C+9670.1，R=0.9999。平均回收率為99.62％，RSD為0.892％。采用紫外-可見分光光度法測定甲氧基苯胺值。采用高效液相法測定溶血磷脂膽堿，

4、以甲醇-冰醋酸(500：10)(用三乙胺調(diào)pH至6.0)為流動相，采用蒸發(fā)散射檢測器檢測。乳粒采用Malvern Instruments.ZETASISER Nano Seriesrul乳粒測定儀進(jìn)行測定。
　　 第三部分：穩(wěn)定性考察。對中試樣品進(jìn)行40℃、30℃加速穩(wěn)定性考察和常溫長期留樣考察。40℃加速考察中，在第2個(gè)月檢測游離脂肪酸時(shí)發(fā)現(xiàn)已接近或超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的限度，至3個(gè)月時(shí)已超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的限度。30℃加速6個(gè)月和長期

5、留樣24個(gè)月檢測產(chǎn)品質(zhì)量有所變化，但仍然符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。變化情況如下：30℃加速6個(gè)月：產(chǎn)品性狀幾無變化，乳粒、不溶性微粒和過氧化值均符合規(guī)定，pH值下降了約0.6～0.7，有關(guān)物質(zhì)增加了約0.8％，含量相應(yīng)有所下降，游離脂肪酸增加了約3.0 mmol/L，溶血磷脂酰膽堿增加0.54～0.6％，甲氧基苯胺值增加約1.2％。長期留樣24個(gè)月：溶血磷脂酰膽堿增加0.42～0.44％，甲氧基苯胺值增加約1.1％，游離脂肪酸增加約3.0 mmol