1、天然產(chǎn)物的全合成研究不僅推動(dòng)了有機(jī)合成化學(xué)的發(fā)展，更促進(jìn)了人類對(duì)新藥物的研發(fā)。發(fā)展高效的合成方法是當(dāng)前有機(jī)合成的主要目標(biāo)之一，而發(fā)展步驟經(jīng)濟(jì)型反應(yīng)是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的重要手段。
　　近年本課題組應(yīng)用步驟經(jīng)濟(jì)性方法學(xué)研究成果合成了一系列具有生物活性的天然產(chǎn)物。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室的特色，本論文主要開展了以下兩方面研究，取得了如下成果:
　　一.基于酰胺活化的氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑及三尖杉?jí)A的形式全合成
　　氮雜螺環(huán)(1-azaspiro

2、cycle)結(jié)構(gòu)是天然產(chǎn)物中的一類重要母核，廣泛存在于自然界的生物堿中。這類生物堿往往具有重要的生理活性和藥用價(jià)值，對(duì)他們的合成研究一直是國際上關(guān)注的具有挑戰(zhàn)性的課題。而有效地構(gòu)建α,α-二取代胺可以對(duì)這些生物堿的合成提供一個(gè)可行的策略。本論文工作取得了以下結(jié)果:
　　1.1、氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)的合成研究
　　發(fā)展了一種由叔酰胺還原雙烷基化構(gòu)造螺環(huán)的新方法，使叔酰胺在“一瓶反應(yīng)”中先后與兩種相同或不同的有機(jī)金屬試劑反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)在酰胺

3、羰基碳上一次引入兩個(gè)含末端雙鍵的烯烴，接著通過分子內(nèi)的烯烴復(fù)分解反應(yīng)(RCM)合成了氮雜螺環(huán)。
　　1.2、三尖杉?jí)A的形式全合成
　　從化合物2.174出發(fā)，經(jīng)過5步反應(yīng)，以40％的總產(chǎn)率完成了三尖杉?jí)A關(guān)鍵中間體的制備，進(jìn)而完成了三尖杉酯堿類生物堿Cephalotaxine的形式全合成。合成的關(guān)鍵步驟為:Mitsunobu反應(yīng)、內(nèi)酰胺的還原雙烷基化和關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)(RCM)。
　　二.新型免疫抑制劑FR901483的不

4、對(duì)稱全合成研究
　　FR901483是1996年由日本藤澤(Fujisawa)制藥公司研究人員從柱孢菌屬代謝產(chǎn)物中分離得到的一種新型免疫抑制劑。該免疫抑制劑在小白鼠皮膚異體移植試驗(yàn)中顯示能延長異體存活時(shí)間，是一種潛在的解決器官異體移植排異問題的免疫抑制劑。FR901483獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及藥理活性引起了許多研究小組的濃厚興趣。本論文的另一個(gè)目標(biāo)是研究手性合成砌塊(R)-3.98在C-2/C-3/C-4/C-6位的反應(yīng)性;運(yùn)用酰胺還