1、壓敏膠作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中較為理想的經(jīng)皮釋放用膠粘劑基質(zhì),往往既要起到藥物及促透劑等的載體或儲庫作用,還要兼具使經(jīng)皮給藥系統(tǒng)緊密地粘附于皮膚表面的壓敏粘附作用,是經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中最為關(guān)鍵的組成部分。高分子壓敏膠的多層次性結(jié)構(gòu),比如結(jié)構(gòu)單元組成、分子鏈長短和形態(tài)、側(cè)鏈、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)、交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)等,對粘附性以及藥物的負(fù)載、釋放和穩(wěn)定性有很大的影響,其結(jié)構(gòu)的調(diào)控非常重要。近年來發(fā)展起來的可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移活性自由基聚合(RAFT)為合成具有特定

2、多層次性結(jié)構(gòu)和功能的高分子壓敏膠提供了技術(shù)手段。
　　 通過RAFT設(shè)計和調(diào)控聚合物壓敏膠多層次性結(jié)構(gòu)、研究壓敏膠多層次性結(jié)構(gòu)對藥物釋放的影響和對藥物釋放調(diào)控作用是本論文的研究工作之一。本文首先以咔唑為原料,通過簡單的水相法合成了一系列咔唑基RAFT試劑N-咔唑二硫代甲酸芐基酯、N-P卡唑二硫代甲酸α-甲基芐基酯、N-咔唑二硫代甲酸異丙苯酯、N-咔唑二硫代甲酸異丁基酯以及二硫化雙(N-咔唑硫代甲酰)中間體,并以此中間體為基礎(chǔ)進(jìn)一

3、步合成了N-咔唑二硫代甲酸異丁腈酯和N-咔唑二硫代甲酸腈基戊酸兩種RAFT試劑,研究了它們對自由基聚合的調(diào)控作用,并選定性能比較好的N-咔唑二硫代甲酸異丁腈酯為RAFT試劑,分別以丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸異辛酯為軟單體,以丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯以及苯乙烯為硬單體,以甲基丙烯酸β-羥乙酯為改性單體,合成了不同結(jié)構(gòu)的兩嵌段或三嵌段丙烯酸酯類嵌段共聚物壓敏膠。并通過高效凝膠滲透色譜、核磁等手段對嵌段聚合物進(jìn)行了表征,還考察了上述壓敏

4、膠的初粘力、180°剝離、持粘力等力學(xué)性能。以布洛芬、煙酸甲酯和5-氟尿嘧啶為模型藥物,考察了這些壓敏膠的結(jié)構(gòu)對藥物釋放的影響和調(diào)控作用。研究結(jié)果表明RAFT聚合合成的嵌段聚合物壓敏膠具有良好的力學(xué)性能,而且壓敏膠的結(jié)構(gòu)變化對藥物釋放具有顯著的影響,因此,可以利用RAFT聚合調(diào)控壓敏膠的結(jié)構(gòu)實現(xiàn)對藥物釋放的調(diào)控。
　　 本文還以γ-縮水甘油氧丙基三甲氧基硅烷(GPTMS)為偶聯(lián)劑,通過溶膠-凝膠法,對聚乙烯醇進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)改性,制

5、備了一系列有機-無機雜化凝膠涂膜基質(zhì),采用粘度計、紅外、光散射、掃描電鏡、差熱量熱等方法研究了雜化凝膠涂膜基質(zhì)的結(jié)構(gòu)性能,并進(jìn)行了拉力測試、水蒸汽滲透以及溶脹性能測試,在體考察了雜化膜的使用舒適度和刺激反應(yīng);還以布洛芬和5-氟尿嘧啶為模型藥物,考察了該涂膜基質(zhì)對藥物釋放的影響,結(jié)果表明該有機-無機雜化凝膠涂膜基質(zhì)是一種性能優(yōu)異的新型經(jīng)皮給藥基質(zhì)材料。
　　 使用化學(xué)促透劑是促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透的有效手段,尋找性能優(yōu)良的促透劑仍是經(jīng)皮