1、細(xì)菌纖維素（BC）是一種天然、易得、無毒并具有納米級的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的纖維素，具有開發(fā)為新型藥物載體的潛力。脂質(zhì)體作為一種研究得比較成熟的藥物載體，具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)、靶向性、減少藥物毒副作用等優(yōu)點。本文分別選取BC膜和脂質(zhì)體以及兩者的復(fù)合物作為藥物緩釋載體，以對心臟病、糖尿病和癌癥等方面有良好療效但生物利用度低的鹽酸小檗堿（BH）和硫酸小檗堿（BS）作為模式藥物，來制備出具有緩釋、提高藥物生物利用度的藥物緩釋系統(tǒng)。
　　新型藥物載體BC天

2、然的超精細(xì)的納米網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)是其具有緩釋能力的基礎(chǔ)。通過對藥物緩釋系統(tǒng)制備方式的篩選，確定了凍干10 mm厚的BC膜的緩釋效果是最好的。比起市售藥片，BC可以顯著延長藥物釋放時間。掃描電子顯微鏡（SEM）分析證明了酸和堿通過對BC纖維發(fā)生溶脹作用而影響緩釋行為。藥物緩釋行為最符合 Ritger Peppas模型中的自由擴(kuò)散機(jī)制。對藥物和載體的相互作用機(jī)制也進(jìn)行了深入探討，1H高分辨率魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振擴(kuò)散排序譜（1H NMR HRMAS DO

3、SY）分析證明藥物和BC之間存在著疏水作用。BC的生物相容性、尺寸的生物可控性、高機(jī)械強(qiáng)度和穩(wěn)定的物理化學(xué)性質(zhì)使BC具有開發(fā)為口服藥物載體的潛力。
　　用薄膜蒸發(fā)法和主動載藥法制備了小檗堿脂質(zhì)體，空白脂質(zhì)體的平均粒徑約為80 nm，載藥脂質(zhì)體的粒徑增加到110-160 nm。PDI均小于0.2，單分散性良好。脂質(zhì)體表面基本呈電中性。藥物的包封率達(dá)到藥典規(guī)定的80％以上。透射電子顯微鏡（TEM）觀察到脂質(zhì)體呈球形，具有核-殼結(jié)構(gòu)。藥

4、物的釋放受到緩釋環(huán)境pH變化的影響。大部分的緩釋行為符合Ritger Peppas模型中的藥物自由擴(kuò)散和骨架溶蝕相協(xié)同的機(jī)制。動物實驗證明，小檗堿脂質(zhì)體的峰濃度（Cmax）、藥-時曲線下面積（AUC）等比小檗堿溶液明顯增加了，其中以BS脂質(zhì)體最好。因此，此載藥脂質(zhì)體的制備方法良好，達(dá)到了緩釋和提高藥物生物利用度的雙重目的。
　　為了增強(qiáng)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，采用機(jī)械強(qiáng)度高的BC包裹脂質(zhì)體?？疾炝?種方法復(fù)合BC和脂質(zhì)體，以原位合成的方法