1、泰樂(lè)菌素(TYL)是一種廣泛使用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)動(dòng)物專用抗生素,但其具有耐藥性及藥物殘留問(wèn)題。酒石酸乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素為泰樂(lè)菌素的結(jié)構(gòu)修飾藥物,是目前世界上對(duì)支原體最敏感的藥物,很好的解決了耐藥性及殘留問(wèn)題,藥效明顯高于泰樂(lè)菌素。其目前主要的生產(chǎn)工藝是微生物發(fā)酵法,但該工藝需要培養(yǎng)特種菌種,成本昂貴,不利于大規(guī)模生產(chǎn)。
　　 本文運(yùn)用化學(xué)的方法,以泰樂(lè)菌素為原料,選擇性地乙?；?、異戊?；?、醇解分別得到中間體2'-O-乙?；?lè)菌素

2、(化合物2)、2’,4'"-O-二乙?；?lè)菌素(化合物3)、2’,4'"-O-二乙?；?4"-O-異戊?；?lè)菌素(化合物5)、3,2’,4'"-O-三乙?；?4"-O-異戊?；?lè)菌素(化合物6)、3-O-乙?；?4"-O-異戊酰基泰樂(lè)菌素(AIV),及副產(chǎn)物2’,4",4'"-O-三乙?；?lè)菌素(化合物4)。所得AIV與酒石酸成鹽后得到目標(biāo)產(chǎn)物酒石酸乙酰異戊酰泰樂(lè)菌素(愛(ài)樂(lè)新)。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)首次探討了中間體的合成工藝,首次運(yùn)用

3、調(diào)酸堿、混合溶劑重結(jié)晶、柱層析的方法將產(chǎn)物進(jìn)行提純,并建立了高效液相色譜檢測(cè)方法；運(yùn)用了紅外、紫外、質(zhì)譜、核磁、液相對(duì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了論證。主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　 (1)化合物2的合成反應(yīng)中,無(wú)需加入催化劑和縛酸劑,室溫反應(yīng),產(chǎn)率為98.8％,可用調(diào)酸堿度的方法進(jìn)行提純。
　　 (2)化合物3的合成是整條合成路線的關(guān)鍵,產(chǎn)率為38.2％。后處理過(guò)程中,多次選擇不同pH范圍的產(chǎn)物能將化合物3及化合物4初步的分離；選擇硅膠

4、作為吸附劑,甲醇與石油醚的混合溶劑作為淋洗液,減壓分離柱,能將產(chǎn)物較快、較好的分離。
　　 (3)化合物5的合成反應(yīng)中,重點(diǎn)探討了不同縛酸劑、催化劑DMAP、溫度等因素對(duì)化合物5產(chǎn)率的影響,經(jīng)優(yōu)化后產(chǎn)率可達(dá)68.3％。
　　 (4)化合物6的合成反應(yīng)中,加入一定量的Et3N、DMAP及過(guò)量的乙酸酐,反應(yīng)較徹底,產(chǎn)率可達(dá)91.6％。
　　 (5)AIV的合成反應(yīng)中,控制Et3N與甲醇的體積比,提高反應(yīng)溫度能大大減少