1、兩親性嵌段共聚物通過在水溶液中的自組裝行為，形成具有核殼結(jié)構的聚合物膠束，可將疏水性藥物包裹入核內(nèi)作為藥物載體，具有增大藥物利用率、提高靶向性、降低副作用等特點，展現(xiàn)出廣泛的應用前景。本文基于嵌段共聚物與藥物之間的疏水作用/離子作用多重協(xié)同作用原理，設計并制備了系列聚合物膠束，對聚合物載藥膠束的負載能力、釋放性能以及靶向作用等進行了研究。
　　 主要內(nèi)容包括：
　　 1.以聚乙二醇為親水鏈段，引發(fā)單體甲基丙烯酸正丁酯(n

2、BMA)和甲基丙烯酸叔丁酯(tBMA)聚合，用三氟乙酸脫除叔丁基后，使聚合物中既包含疏水基團又包含一定量的羧酸基團。利用疏水基團與藥物阿霉素的疏水作用，以及羧酸負離子與阿霉素氨基正離子間的離子作用，將藥物包裹形成具有核殼結(jié)構的載藥膠束。
　　 2.通過調(diào)節(jié)聚合物鏈段中羧基的含量，調(diào)節(jié)疏水作用與離子作用的比例，研究膠束對藥物的負載量、負載效率、體外環(huán)境釋藥性能以及pH響應性的變化。實驗結(jié)果表明羧基含量越高膠束對pH值變化越敏感，但

3、載藥性能則是在一定的羧基比例范圍內(nèi)最高。
　　 3.引入末端接有葉酸的嵌段共聚物鏈段，混合制備復合載藥膠束，使膠束表面接有葉酸基團，作為腫瘤組織表面葉酸受體的識別基團，為膠束提供葉酸靶向功能。通過流式細胞實驗、激光共聚焦實驗和細胞毒性實驗，比較含有葉酸受體識別基團的載藥膠束與普通膠束、自由藥物差別，研究載藥膠束的靶向性能。研究表明，接有葉酸識別受體的聚合物載藥膠束能顯著增加對腫瘤細胞的識別能力，進入細胞速度加快，對細胞的毒性也比