1、膀胱癌灌注治療過(guò)程中通常會(huì)遇到藥物作用時(shí)間短、藥效差、灌注次數(shù)多等諸多問(wèn)題，這給患者帶來(lái)巨大的身體痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。若將藥物的靶向貼壁與緩釋治療引入到膀胱癌腫瘤治療過(guò)程中，可以在很大程度上解決以上問(wèn)題，給患者帶來(lái)福音。此外，將藥物治療與熱療進(jìn)行有效的結(jié)合，也將為腫瘤的治療開(kāi)辟新的途徑。 基于上述考慮，本文利用Fe3O4的磁性與殼聚糖溫敏凝膠的緩釋性能制備出Fe3O4/殼聚糖溫敏凝膠磁性載藥集成顆粒，其中納米Fe3O4顆粒不僅可以在

2、磁場(chǎng)導(dǎo)航下，牽動(dòng)復(fù)合顆粒實(shí)現(xiàn)靶向貼壁與緩釋，還可以通過(guò)體外微波透射作為熱種子實(shí)現(xiàn)熱療功能。為制備出適用的藥物載體，本文確定并優(yōu)化了相關(guān)工藝參數(shù)，對(duì)復(fù)合材料進(jìn)行了分析測(cè)試研究。主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下： 采用化學(xué)共沉淀法制備出納米Fe3O4，利用水浴加熱、微波輻照加熱、水熱三種方法對(duì)Fe3O4進(jìn)行熟化處理，并借助XRD、TEM、VSM等方法對(duì)其進(jìn)行測(cè)試分析。結(jié)果表明：熟化后的Fe3O4結(jié)晶度提高，晶粒尺寸增大，顆粒尺寸在25nm以下

3、，比飽和磁化強(qiáng)度隨熟化的溫度或時(shí)間的增加而增大；水熱熟化所得的Fe3O4具有較高的比飽和磁化強(qiáng)度及較高的結(jié)晶度，200℃水熱處理4h后，Ms可達(dá)80．0emu/g； Fe3O4具有較強(qiáng)的微波吸收性能，試樣匹配厚度為7mm時(shí)，在實(shí)驗(yàn)所采用微波頻率2．45GHz下的反射率可達(dá)-13dB；微波輻照后的Fe3O4的Hc、Mr都較小，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析得出，經(jīng)共沉淀．微波輻照所制備的納米Fe3O4具有良好的超順磁性。 確定出殼聚糖-β-甘

4、油磷酸鈉溫敏凝膠的制備工藝參數(shù)，在37℃水浴中可以根據(jù)需要在可控時(shí)間范圍內(nèi)形成凝膠。 在殼聚糖溫敏凝膠制備過(guò)程中加入Fe3O4，并最終將凝膠干燥粉碎后得到Fe3O4/殼聚糖溫敏凝膠復(fù)合材料。SEM結(jié)果顯示，由于凝膠粘度較大以及凝膠化過(guò)程中的疏水作用，F(xiàn)e3O4產(chǎn)生比較嚴(yán)重的團(tuán)聚。XRD與IR結(jié)果顯示，F(xiàn)e3O4與凝膠基體并未發(fā)生反應(yīng)。磁性能曲線表明制備的復(fù)合材料磁性能下降較大，Ms下降約80％，但其仍然保持了一定的磁響應(yīng)特性，體

5、外磁場(chǎng)模擬試驗(yàn)表明，載藥顆粒貼壁性能良好。以鹽酸環(huán)丙沙星為模型，研究了載藥制劑的緩釋性能。結(jié)果表明藥物的釋放主要靠擴(kuò)散來(lái)控制，粒徑小載藥量高的顆粒，其緩釋速率較快。以含藥10％、30-60目篩之間的顆粒為例，在靜態(tài)釋放12h時(shí)，藥物緩釋率在65％左右，而到72h時(shí)，其緩釋率為80％。采用Higuchi模型進(jìn)行擬合，擬合結(jié)果呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。 采用MTT法測(cè)定材料的細(xì)胞毒性，結(jié)果表明材料各濃度浸提液的細(xì)胞毒性為0級(jí)，可以認(rèn)為所制