胰島素-環(huán)糊精超分子的制備及其穩(wěn)定性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、β-環(huán)糊精(簡稱β-CD)具有疏水性的空腔。Β-環(huán)糊精及其衍生物能與許多藥物分子形成超分子從而改變其理化性質及藥學性能。胰島素(Insulin)是一種常見的生化藥物,也是治療胰島素最有效的藥物。胰島素的化學本質是蛋白質,因此無法抵御胃腸道的理化環(huán)境和酶的降解,所以胰島素通常只能通過注射給藥,給長年需要胰島素治療的糖尿病患者帶來了極大的痛苦。本文研究了β-CD 及其衍生物和胰島素的超分子化作用,并對胰島素/環(huán)糊精超分子的穩(wěn)定性進行了初步研

2、究,獲得了一些較好的結果。
   運用計算機模擬技術計算預測超分子形成的可能性;紫外光譜法測定環(huán)糊精對胰島素的表觀包合常數(shù);研磨法和溶液法制備包合物;差示熱分析和核磁共振驗證超分子的形成;高效液相色譜法測定胰島素/環(huán)糊精超分子在強酸,強堿,高溫條件下的穩(wěn)定性;聚丙烯酰胺凝膠電泳法和高效液相色譜法測定胰島素/環(huán)糊精超分子對酶解的穩(wěn)定性和環(huán)糊精超分子化作用影響下,胰島素二硫鍵的穩(wěn)定性。
   計算機分子模擬計算表明,環(huán)糊精和

3、胰島素具有形成超分子的可能性,并且在一定范圍內隨著環(huán)糊精比例的提高,形成的超分子將越穩(wěn)定。紫外光譜實驗表明,胰島素和β-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD 均能夠形成比較穩(wěn)定的超分子體,SBE-β-CD 優(yōu)于HP-β-CD,HP-β-CD 優(yōu)于β-CD。不過后續(xù)的酶解實驗結果顯示HP-β-CD 效果最優(yōu),因此穩(wěn)定性實驗使用了用HP-β-CD 制備的超分子。研磨法和溶液法均能制備胰島素/環(huán)糊精的超分子,但是溶液法的效果要優(yōu)于研磨法。<

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