1、頭孢哌酮鈉屬于第三代頭孢類抗生素,在抗菌藥物中占有較重要的地位.具有抗菌譜廣、抗菌作用強、毒性低、療效好、過敏反應少等優(yōu)點,從上市以來,在臨床上得到廣泛的應用.目前國內(nèi)頭孢哌酮鈉的生產(chǎn)成本較高,而且產(chǎn)品的含量、晶形、色級、溶解性等均較差,遠低于國外同類產(chǎn)品.基于此問題該文對頭孢哌酮鈉的反應與溶析結晶過程進行了較為系統(tǒng)的研究.采用平衡法測定了不同溫度下頭孢哌酮鈉在不同溶劑配比時的溶解度.運用非線性最小二乘法將溶解度的實驗數(shù)據(jù)表達為λh方程

2、的形式.采用激光法測定了頭孢哌酮鈉在混合溶媒中不同溫度下的介穩(wěn)區(qū).熱力學的研究為工藝的確定和改進提供基礎數(shù)據(jù).采用直接法測定了頭孢哌酮鈉的結晶誘導期,其的誘導期較短,成核速率大,因此結晶過程中應該對成核過程加以控制.考察了超聲波對誘導期的影響,超聲波的存在明顯地縮短了頭孢哌酮鈉誘導期.通過誘導期與過飽和度的關系初步研究了頭孢哌酮鈉的結晶成核與生長機理,通過固液表面張力的實驗及理論值的比較,初步確定頭孢哌酮鈉成核由多核機理控制;通過表面熵

3、因子的計算,得到的結論為晶體的表面粗糙,初步確定頭孢哌酮鈉晶體生長為正則生長.影響晶體聚結的主要因素為過飽和度和攪拌強度.采用間歇動態(tài)法測定頭孢哌酮鈉溶析結晶動力學.在實驗條件下,頭孢哌酮鈉發(fā)生嚴重的聚結,但破碎現(xiàn)象不明顯.運用分級模型對實驗數(shù)據(jù)進行處理.建立了生長粒度無關、聚結粒度無關的動力學模型.結果表明,頭孢哌酮鈉的成核以初級成核為主,晶體生長為表面反應控制.以質(zhì)量(澄清度、含量等)和收率為目標,較系統(tǒng)地研究了反應條件(反應溫度、