早期低分子肝素聯(lián)合地塞米松對(duì)ARDS大鼠凝血-纖溶的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:觀察油酸及內(nèi)毒素兩次打擊誘導(dǎo)的急性呼吸窘迫綜合癥(acute respiratory distress syndrome,ARDS)大鼠凝血和纖溶改變的特點(diǎn)及早期低分子肝素聯(lián)合地塞米松對(duì)凝血及纖溶的影響。
  方法:通過(guò)尾靜脈注射油酸(OA0.2ml/kg)聯(lián)合腹腔注射內(nèi)毒素(LPS5mg/kg)序貫“兩次打擊”制作大鼠ARDS模型。40只成年健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組,每組8只:正常對(duì)照組(C組:NS0.4ml/kg尾靜

2、脈同時(shí)NS2ml/kg腹腔注射,4小時(shí)后NS1ml/kg腹腔注射);模型組(M組:油酸0.2ml/kg尾靜酸脈注射,同時(shí)NS0.2ml/kg靜脈注射,NS2ml/kg腹腔注射,4小時(shí)后LPS5mg/kg腹腔注射);地塞米松組(D組:油酸0.2ml/kg尾靜脈注射,同時(shí)NS0.2ml/kg靜脈注射,地塞米松10mg/kg腹腔注射,4小時(shí)后LPS5mg/kg腹腔注射);低分子肝素組(G組:油酸0.2ml/kg尾靜脈注射,同時(shí)20u/100g

3、低分子肝素靜脈注射,NS2ml/kg腹腔注射,4小時(shí)后LPS5mg/kg腹腔注射);低分子肝素+地塞米松組(G+D組:油酸0.2ml/kg尾靜脈注射,低分子肝素20u/100g靜脈注射+地塞米松10mg/kg腹腔注射,4小時(shí)后LPS5mg/kg腹腔注射);以尾靜脈注射油酸后6小時(shí)為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。測(cè)定大鼠動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)并計(jì)算氧合指數(shù)(PaO2/Fi02);檢測(cè)APTT,TT,PT,F(xiàn)ib;測(cè)定肺組織濕干重比(W/D);光鏡下觀察肺織

4、病理改變;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)和三型前膠原(PC-Ⅲ)的含量。
  結(jié)果:C組見(jiàn)肺組織結(jié)構(gòu)完整,肺泡結(jié)構(gòu)清晰,毛細(xì)血管無(wú)明顯擴(kuò)張充血,肺泡腔內(nèi)無(wú)明顯滲出物,肺泡內(nèi)無(wú)水腫、出血,無(wú)纖維結(jié)締組織增生,未見(jiàn)微血栓形成;M組肺組織病理見(jiàn)肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)有紅細(xì)胞滲出和纖維素沉積,緊貼肺泡壁有紅染均質(zhì)透明膜形成,肺間質(zhì)有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺毛細(xì)血管或肺小動(dòng)脈內(nèi)可見(jiàn)纖維素性血栓。與M組相比,D、G、G

5、+D組見(jiàn)肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)紅細(xì)胞滲出和纖維素沉積減少。肺間質(zhì)炎性細(xì)胞減少,肺毛細(xì)血管或肺小動(dòng)脈內(nèi)纖維素性血栓減少。與C組比較,M組 W/D比值(5.59±0.40 vs3.82±0.28,P=0.000)顯著升高,氧合指數(shù)[(272.02±28.28)mmHg vs(420.24±35.52) mmHg,P=0.000]降低,PT[(18.78±1.57)s vs(16.36±0.97)s,P=0.027]及TT[(39.02±5.03)s

6、 vs(29.22±8.83)s,P=0.027]均明顯延長(zhǎng),F(xiàn)IB含量[(1.82±0.26) g/l vs(2.69±0.40)g/l,P=0.000]明顯減少,血清中PAI-1含量[(719.04±103.74)ng/l vs(517.25±119.18)ng/l,P=0.002]及PC-Ⅲ含量[(22.97±6.26) ug/l vs(29.93±3.24)ug/l,P=0.004]均明顯升高;與M組比較,G組TT[(52.00

7、±4.24)s vs(39.02±5.03)s,P=0.029]明顯延長(zhǎng),D,G,G+D組FIB含量明顯增加[(2.37±0.38)g/l vs(1.82±0.26)g/l,(2.59±0.24)g/l vs(1.82±0.26)g/l,(2.59±0.51)g/l vs(1.82±0.26)g/l,P值分別為0.037,0.003,0.003];與 D組比較,G+D組 PT明顯延長(zhǎng)[(19.98±1.61)s vs(17.20±1.4

8、8),P=0.043],TT,F(xiàn)IB無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P分別為0.503,0.454);與G組比較,G+D組 PT明顯延長(zhǎng)[(19.98±1.61)s vs(17.02±2.34)s,P=0.017],TT,F(xiàn)IB則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P分別為0.159,0.992),D組和G組比較,PT,TT,F(xiàn)IB均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P分別為0.884,0.08,0.449)。
  結(jié)論:
  1.由LPS及油酸雙重打擊誘導(dǎo)的ARDS大鼠,在油酸首次打擊

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