1、臟腑表里相合理論是中醫(yī)藏象理論的重要組成部分之一，它強(qiáng)調(diào)生理狀態(tài)下相表里的臟腑之間相互協(xié)調(diào)、相互制約，病理狀態(tài)下各臟腑器官之間相互影響、相互傳變，治療中注意“既病防變”，協(xié)調(diào)相關(guān)臟腑功能，恢復(fù)臟腑之間陰陽平衡、氣血調(diào)和?！胺闻c大腸相表里”是臟腑表里相合理論代表性內(nèi)容，肺與大腸的相互關(guān)系，不僅通過經(jīng)脈的絡(luò)屬得以體現(xiàn)，同時(shí)在生理、病理上形成了一種密不可分的依賴關(guān)系，而且在長期的臨床實(shí)踐中得到充分證實(shí)。但肺與大腸的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是否具有同源性，活性

2、物質(zhì)是否具有特異性，調(diào)控機(jī)制如何發(fā)揮作用，這些問題目前均沒有滿意的答案?？茖W(xué)地解釋以上問題，揭示肺與大腸相關(guān)性的生物學(xué)基礎(chǔ)，闡明肺與大腸的內(nèi)在聯(lián)系和協(xié)調(diào)機(jī)制，能夠更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
　　 目的:在“肺與大腸相表里”中醫(yī)理論指導(dǎo)下，遵循中醫(yī)病因病機(jī)理論，分析津虧腸燥，損傷肺陰的病理過程，并建立腸燥傷肺大鼠模型，以檢測“肺系”、“腸系”生理功能為主要切入點(diǎn)，選擇反映津虧對肺、大腸生理功能影響的相關(guān)指標(biāo)，并運(yùn)用增液承氣湯對該大鼠模型

3、進(jìn)行干預(yù)，旨在初步闡明肺與大腸生理和病理相關(guān)性的生物學(xué)基礎(chǔ)，揭示在生理和病理狀態(tài)下肺與大腸相互影響的內(nèi)在聯(lián)系和協(xié)調(diào)機(jī)制。
　　 方法:
　　 1.理論探討
　　 以“肺與大腸相表里”理論為基礎(chǔ)，通過分析津液在肺與大腸生理功能正常發(fā)揮的重要作用及津液代謝失常對肺與大腸生理功能的影響，并從津液虧虛導(dǎo)致腸燥便秘、腑氣不通，進(jìn)而引起肺生理功能失常的角度，探討肺與大腸的內(nèi)在協(xié)調(diào)機(jī)制。
　　 2.實(shí)驗(yàn)研究
　　

4、 (1)建立大鼠模型：SD大鼠64只，200±20g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，即空白組、限水模型組、復(fù)方地芬諾酯組、限水+復(fù)方地芬諾酯模型組，每組16只。以限水、灌胃復(fù)方地芬諾酯、限水+灌胃復(fù)方地芬諾酯構(gòu)建不同的便秘大鼠模型，觀察大鼠大便改變情況，并分別在造模第7天、第14天檢測肺與大腸含水量，觀察肺與大腸病理切片，成功建立津虧腸燥便秘大鼠模型，作為后續(xù)研究的基礎(chǔ)。
　　 (2)肺與大腸相互影響的內(nèi)在聯(lián)系和協(xié)調(diào)機(jī)制研究：SD大

5、鼠60只，200±20g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，即空白組、模型組、增液承氣湯組、增液湯組、西藥組，每組12只。大鼠限水并灌胃復(fù)方地芬諾酯構(gòu)建津虧腸燥大鼠模型，并運(yùn)用增液承氣湯和增液湯對該大鼠模型干預(yù)，給藥7天后，觀察大鼠大便改變情況、肺與大腸含水量、肺與大腸病理切片、肺與腸組織水通道蛋白1、3的表達(dá)及肺、大腸組織中的VIP、P物質(zhì)的改變。
　　 結(jié)果:
　　 1.建立模型試驗(yàn)
　　 (1)大便質(zhì)地及排便通暢程度

6、觀察
　　 限水組、限水并給藥組大鼠大便量減少，糞粒變硬變干，粒形縮短，排出緩慢費(fèi)力。給藥組大鼠大部分糞粒變硬，糞粒表面變干，偶見軟而不成形糞便?？瞻捉M便質(zhì)及排便未見異常。
　　 (2)組織病理學(xué)觀察
　　 光鏡下，空白組、給藥組、限水組和限水+給藥組第7天氣管和纖毛未見明顯缺損，肺泡未見明顯異常，結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)無明顯異常，絨毛豐富。限水組第14天見肺泡擴(kuò)張，肺間質(zhì)變寬，支氣管有少量炎性細(xì)胞浸潤。結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)正常，

7、無明顯病變。限水+給藥組第14天肺間質(zhì)增寬，細(xì)支氣管內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤，肺泡內(nèi)少量水腫液形成。結(jié)腸腸絨毛，變短，不齊，固有層變薄，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。
　　 電鏡下，空白組、給藥組第7天和第14天肺和結(jié)腸組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常。限水組第7天肺和結(jié)腸組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)無明顯改變，第14天肺胞漿中有板層小體脫落，腸組織絨毛不齊。限水組+給藥組第7天肺和結(jié)腸組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)無明顯改變，第14天肺泡腔中有大量板層小體脫落。腸組織絨毛變稀，不齊。
　　

8、 (3)排便時(shí)間及粒數(shù)觀察
　　 造模7天和14天時(shí)，與空白組相比，限水模型組和限水+給藥模型組的首次排便時(shí)間延長(P＜0.01)，排便粒數(shù)減少(P＜0.01)，給藥模型組首次排便時(shí)間、排便粒數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；到14天時(shí)，給藥模型組首次排便時(shí)間延長、排便粒數(shù)減少(P＜0.05)；與限水模型組相比，限水+給藥模型組7天時(shí)首便時(shí)間、排便粒數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。到14天時(shí)，排便粒數(shù)減少(P＜0.05)。

9、　　 (4)便秘大鼠排便重量、糞便含水率檢測
　　 造模7天時(shí)和14天時(shí)，與空白組比，限水模型組和限水+給藥模型組的糞便含水率降低(P＜0.01)，給藥模型組糞便含水率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與限水模型組比，限水+給藥模型組糞便含水率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。造模14天，與限水模型組相比，限水+給藥模型組含水率較低(P＜0.05)。
　　 (5)肺組織、腸組織含水量檢測
　　 造模7天和14天時(shí)，限水

10、組和限水+給藥組大鼠的肺組織含水率與空白組比較均有顯著差異(p＜0.01)，給藥組與空白組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；限水組和限水+給藥組大鼠的肺組織含水率對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。到14天時(shí)，限水組和限水+給藥組大鼠的肺組織含水率對比有差異(p＜0.05)。大腸組織含水量造模7天和14天時(shí)，各組結(jié)果與肺組織趨勢一致。
　　 2.肺與大腸相互影響的內(nèi)在聯(lián)系和協(xié)調(diào)機(jī)制研究
　　 (1)大便質(zhì)地及排便通暢程度觀

11、察：模型組大便量減少，糞粒干，粒形縮短，排出緩慢費(fèi)力；增承組糞粒數(shù)較模型組多，粒形縮短，有時(shí)見糞便較軟。增液組和西藥組糞粒較硬，粒形短，排出費(fèi)力；空白組便質(zhì)及排便未見明顯異常。
　　 (2)肺、大腸組織病理觀察
　　 肺組織病理切片示：空白組肺泡均勻，肺間質(zhì)適中。模型組肺泡擴(kuò)張、水腫，肺間質(zhì)增寬。西藥組肺泡擴(kuò)張，有大量中性粒細(xì)胞浸潤，肺間質(zhì)增寬。增液組肺泡擴(kuò)張，有少量中性粒細(xì)胞聚集。增承組肺泡均勻，肺間質(zhì)增寬，有少量中性

12、粒細(xì)胞聚集。
　　 大腸組織病理切片示：空白組大鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)正常，絨毛豐富，排列整齊。模型組腸絨毛變短倒伏，排列不齊，固有層變薄，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。增液組、西藥組結(jié)腸固有層內(nèi)均可見大量嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。增承組可見少量嗜酸性粒細(xì)胞。
　　 (3)大鼠排便變化檢測
　　 與空白組相比，模型組的首次排便時(shí)間延長(P＜0.01)，排便粒數(shù)減少(P＜0.01)；與模型組相比，西藥組和增液組首便時(shí)間縮短(P＜0.05

13、)，排便粒數(shù)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，增承組首便時(shí)間縮短(P＜0.01)，排便粒數(shù)增加(P＜0.05)。模型組糞便較空白組含水率降低(P＜0.01)，糞便較為干硬；與模型組比，西藥組、增液組糞便含水率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，增承組糞便含水率增加(P＜0.05)。
　　 (4)肺組織、大腸組織含水率檢測
　　 模型組肺組織、大腸組織含水率與空白組對比減少，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.01)，提示造模成功。與模型組比

14、，肺組織含水率增承組升高(p＜0.01)，西藥組、增液組與模型組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；大腸組織含水量增承組、增液組與模型組比較均有顯著差異(p＜0.01)，西藥組與模型組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 (5)水通道蛋白(AQP1、AQP3)含量檢測
　　 與空白組相比，模型組肺組織AQP1降低(P＜0.01)；與模型組比，西藥組、增液組肺組織AQP1無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，增承組肺組織AQP1

15、增加(P＜0.05)。與空白組相比，模型組腸組織AQP3降低(P＜0.01)；與模型組比，增液組腸組織AQP3增加(P＜0.05)。增承組腸組織AQP3增加更加明顯(P＜0.01)。西藥組腸組織AQP3無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (6)肺、大腸組織VIP、P物質(zhì)檢測
　　 與空白組相比，模型組大鼠腸組織中VIP和SP含量降低(P＜0.01)；與模型組相比，增液組VIP和SP含量升高(P＜0.05)，增承組VIP

16、和SP含量升高(P＜0.01)，西藥組與模型組比較無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。與空白組相比，模型組大鼠肺組織中VIP含量降低(P＜0.01)；與模型組比，增承組VIP含量升高(P＜0.05)，增液組、西藥組VIP含量與模型組比無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.肺和大腸在津液的生成、輸布和排泄中起了重要作用，津液是維持“肺與大腸相表里”的重要物質(zhì)之一，津液虧虛是導(dǎo)致病變由腸及肺的主要原因，其病理過程是

17、腸燥津虧、腑氣不通，進(jìn)而加重肺生理功能失常。
　　 2.限水+復(fù)方地芬諾酯復(fù)合因素模型更接近的模擬腸燥傷肺的基本病理特征，是一種較穩(wěn)定的動(dòng)物模型。
　　 3.水通道蛋白-1，3在肺和大腸津液代謝中起重要作用，在津液虧虛狀態(tài)下，肺與大腸組織中的水通道蛋白含量降低，可能是肺與大腸相關(guān)性的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。
　　 4.限水+復(fù)方地芬諾酯復(fù)合因素引起大腸P物質(zhì)、VIP表達(dá)降低，大鼠腸道濡動(dòng)減慢，腸燥更甚，進(jìn)而引起肺臟病理改