1、目的：地震后很多患者出現急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)。擠壓綜合征也稱為創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥，是地震后造成AKI的最主要的原因。腎小管上皮細胞凋亡是AKI重要發(fā)生機制之一。目前研究表明，外界刺激通過死亡受體途徑和線粒體損傷途徑誘導的腎小管上皮細胞凋亡參與橫紋肌溶解腎損傷，但這一過程中是否有內質網應激途徑參與還尚無報道。本研究通過建立橫紋肌溶解腎損傷大鼠模型，檢測不同時間點腎組織中關鍵凋亡因子及內質網應激相關標

2、志物的表達變化，以明確內質網應激與腎小管上皮細胞凋亡和橫紋肌溶解腎損傷之間的關系。Rho激酶是調控細胞細胞凋亡重要作用因子，有研究表明Rho激酶抑制劑可以改善缺血再灌注導致的腎損傷，因此我們選用Rho激酶抑制劑法舒地爾對模型大鼠進行干預，以期尋找新的治療靶點。
　　方法：1.建立甘油誘導橫紋肌溶解腎損傷大鼠模型，收集對照和1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、168h時間點的大鼠血清及腎臟組織，利用腎

3、功能指標和腎組織病理評估不同時間點腎臟損傷程度，并選擇在腎臟損傷最重的時段用TUNEL染色評估腎小管上皮細胞凋亡程度，用westernl-blot檢測腎臟損傷最重時段的動物標本中死亡受體途徑和線粒體凋亡途徑關鍵凋亡因子Caspase-8、細胞色素C及Caspase-9活性片段的表達，同時檢測內質網應激伴侶蛋白GRP78和特異性內質網凋亡因子Caspase-12活性片段的表達。
　　2.選用藥物法舒地爾提前對橫紋肌溶解腎損傷大鼠模型

4、進行干預，通過觀察血肌酐、尿素氮、PAS染色和TUNEL染色這些檢測腎臟病理損傷程度和腎小管上皮細胞凋亡程度的方法來評價藥物的有效性，并通過檢測ROCK1、PTEN和Caspase-8、Caspase-9、Caspase-12及Caspase-3的表達量的變化，來探索該藥物治療橫紋肌溶解腎損傷的作用機制。
　　結果：1.血肌酐隨時間延伸逐漸升高，48小時達峰值(P<0.05)。PAS染色顯示腎小管上皮細胞1小時開始出現病變，24小

5、時開始出現大量壞死、脫落，72小時腎小管-間質損傷組織學評分達峰值(P<0.05)。TUNEL染色可見24h腎小管上皮細胞凋亡指數最高(P<0.05)。橫紋肌溶解腎損傷后三條途徑標志性凋亡因子Caspase-8、Caspase-9及Caspase-12活性片段的表達均明顯上調，并在12h達到峰值(P<0.05)，內質網應激蛋白GRP-78表達趨勢同Caspase-12一致。
　　2.法舒地爾治療橫紋肌溶解腎損傷后，腎功能指標明顯改

6、善，治療組血肌酐及尿素氮水平明顯低于模型組(P<0.05)。PAS染色顯示治療組腎小管損傷程度較模型組減輕，腎小管-間質損傷評分治療組低于模型組(P<0.05)。TUNEL染色治療組凋亡細胞數目明顯少于模型組，凋亡因子低于模型組(P<0.05)。Western-blot結果顯示治療組ROCK1、PTEN表達較模型組下調(P<0.05)。治療組Caspase-8、Caspase-9、Caspase-12及Caspase-3活性片段的表達均