1、核戰(zhàn)爭(zhēng)和災(zāi)難性核事故的發(fā)生會(huì)造成大量傷員,在對(duì)此類傷員的緊急醫(yī)學(xué)救治中,早期、快速檢測(cè)傷員受照劑量的大小,是合理利用有限醫(yī)療資源,科學(xué)制定救治策略,提高救治效率和存活率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本文探索性地運(yùn)用基于氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)的代謝組學(xué)方法,篩選出潛在的輻射生物劑量標(biāo)志物,并將其用于輻射傷情分類的研究。此外,對(duì)這些代謝標(biāo)志物的生物學(xué)意義以及關(guān)鍵代謝通路進(jìn)行了初步探討。本研究為發(fā)展快速、簡(jiǎn)便、靈敏和準(zhǔn)確的電離輻射生物劑量計(jì)以及揭示急

2、性電離輻射損傷和修復(fù)的分子機(jī)制提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　1.建立了基于GC-MS聯(lián)用技術(shù)的血漿代謝物分析方法。以N-O-雙(三甲硅基)三氟乙酰胺(MSTFA)-兩步衍生法為基礎(chǔ),對(duì)樣品制備方法(如萃取劑的選擇、萃取劑用量、衍生化條件)和GC-MS分析條件(如升溫程序條件)進(jìn)行了優(yōu)化。此外,對(duì)包括精密度、重現(xiàn)性及穩(wěn)定性在內(nèi)的分析方法特性進(jìn)行了考察。在此基礎(chǔ)上,將NIST質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)搜索和標(biāo)準(zhǔn)品驗(yàn)證相結(jié)合完成對(duì)血漿代謝物的結(jié)構(gòu)鑒定。

3、　　2.利用建立的GC-MS血漿代謝物分析方法,從劑量效應(yīng)(0Gy,2Gy,4Gy,6Gy,8Gy)考察了不同時(shí)間點(diǎn)(輻射后5h,24h,48h和72h)電離輻射對(duì)大鼠血漿代謝物的影響,進(jìn)行輻射損傷傷情分類的研究并篩選出潛在的輻射生物劑量標(biāo)志物,輻射生物劑量血漿標(biāo)志物的篩選是利用遺傳算法與隨機(jī)森林相結(jié)合。結(jié)果表明,輻射后5 h、48h及72h的傷情分類均為100％,24h除輕度傷情分類為92％外,其余均為100％。
　　3.將不同