1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，占女性惡性腫瘤死亡率的首位。近年來我國乳腺癌發(fā)病率明顯上升，以每年3％～4％左右的速度遞增。隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步及乳腺癌的早期篩查的開展，手術(shù)切除及輔助治療能治愈部分乳腺癌患者，其中早期乳腺癌的治愈率可達(dá)60％以上。但晚期乳腺癌因癌細(xì)胞通過侵入淋巴或血循環(huán)而向肺、骨、肝、腦等遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，而難以治愈。有研究表明，乳腺腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分泌在血液中和組織中的CCL18的高表達(dá)預(yù)示著腫瘤容易發(fā)生轉(zhuǎn)移和病人生存期縮

2、短。同時體外和體內(nèi)實驗證明，CCL18能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的侵襲、增強(qiáng)粘附細(xì)胞外基質(zhì)的能力，并且促使癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
　　 鑒于RNA干擾手段在腫瘤治療中巨大的應(yīng)用前景，我們打算利用CCL18siRNA抑制乳腺腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中CCL18的作用，并可以有效得抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的問題。但是，siRNA在體內(nèi)容易被降解和清除。由于目前納米藥物載體在腫瘤治療和小核酸藥物的體內(nèi)給藥方面都體現(xiàn)出了很多優(yōu)點(diǎn)，我們希望可以找到一種適合的納米載體攜載

3、CCL18siRNA進(jìn)入腫瘤相關(guān)細(xì)胞?；诒緦嶒炇业募{米載體平臺，我們通過摻入PCL34均聚物，對兩種嵌段共聚物PCL50-b-PEG45和PCL29-b-PPEEA21制備的混合納米膠束載體(MNP)，在尺寸方面行了優(yōu)化，最終制備了40nm、90nm、150nm、220nm和290nm的混合納米膠束顆粒，用于腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的給藥。經(jīng)過優(yōu)化的納米載體在培養(yǎng)基和血清中具有良好的穩(wěn)定性。我們發(fā)現(xiàn)PEG密度和比重較高的小尺寸載體被單核細(xì)胞T