1、研究背景：炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)是一種慢性自身免疫性疾病，包括克羅恩病(crohn’s disease，CD)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、血便、營養(yǎng)不良等，其發(fā)病原因及機制仍不明確，可能由遺傳、環(huán)境、自身免疫等多因素參與。近年來，IBD發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并且缺乏特異性藥物治療，傳統(tǒng)的5-氨基水楊酸和糖皮質激素雖然對該病有一定效

2、果，但其治療療程長，長期應用后會出現(xiàn)耐藥或嚴重并發(fā)癥，探索新型高效的治療方法已經成為目前研究的熱點。大麻素受體-2（cannabinoid receptor-2，CB2）是體內新近發(fā)現(xiàn)的新型物質，主要表達于扁桃體、脾臟等外周免疫器官，研究表明CB2參與免疫調節(jié)，在調節(jié)胃腸穩(wěn)態(tài)、痛覺、炎癥、腸道通透性等方面具有重要意義。腸內炎癥是IBD發(fā)生過程中重要環(huán)節(jié)，CB2在有關腸內炎癥方面研究仍不多，需通過進一步研究來探討CB2對IBD的影響。

3、r>　　目的：觀察大麻素受體-2（CB2）對急性實驗性小鼠結腸炎的保護作用，并從內質網應激（endoplasmic reticulum stress，ERS）方面探討其可能作用機制。
　　方法：32只SPF級C57BL/6雄性小鼠隨機均分為正常對照組（Normal group）、模型組（Model group）、CB2激動劑組（CB2 agonist group）、CB2拮抗劑組（CB2 antagonist group）。除正常

4、對照組外，其余3組給予5％葡聚糖硫酸鈉建立急性結腸炎模型，按10 mg/（kg·d）劑量分別給予CB2激動劑組、CB2拮抗劑組小鼠CB2激動劑JWH-133、CB2拮抗劑AM630。觀察小鼠進食、活動、精神、毛發(fā)等一般情況，記錄小鼠疾病活動度（disease activity index，DAI）及結腸組織病理學評分（histopathological score，HS）。采用ELISA法檢測各組小鼠結腸組織中炎癥因子TNF-α、IL-

5、10水平，免疫組化法檢測結腸組織CB2及內質網應激相關蛋白GRP78、CHOP表達，RT-PCR法檢測結腸組織中GRP78、CHOP mRNA水平。
　　結果：①與正常對照組比較，模型組CB2表達無明顯差異（P>0.05），DAI、HS、GRP78、CHOP蛋白及mRNA水平、TNF-α水平顯著增高（P<0.05），IL-10水平下降（P<0.05）。②與模型組比較，CB2激動劑組CB2表達明顯增多，DAI、HS、GRP78、CH

6、OP蛋白及mRNA水平、TNF-α水平降低（P<0.05），IL-10水平升高（P<0.05）③與模型組比較，CB2拮抗劑組中，CB2表達減少，DAI、HS、GRP78、CHOP蛋白及mRNA水平、TNF-α水平、IL-10水平無明顯差別（P>0.05）。④CB2激動劑組中CB2表達與 DAI、 HS、 TNF-α表達呈負相關性(r=-0.778,-0.749,-0.926,P<0.05)，與GRP78及其mRNA表達呈負相關性（r=-

7、0.865、-0.932，P<0.05），與CHOP及其mRNA呈負相關性（r=-0.744、-0.803，P<0.05），與IL-10呈正相關性(r=0.916,P<0.05)。
　　結論：（1）CB2在實驗性小鼠急性結腸炎時表達無明顯變化。（2）CB2激動劑激活CB2表達增加，調節(jié)腸內炎癥因子表達，對實驗性小鼠結腸炎有抑制作用，而CB2拮抗劑對其影響不明顯，提示CB2對腸內炎癥具有保護作用。（3）實驗性結腸炎小鼠腸黏膜存在劇烈