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1、大鼠束縛-浸水應(yīng)激(restraint water-immersion stress,RWIS)條件下,胃運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌機(jī)能均發(fā)生紊亂。其中在調(diào)控胃腸功能的較高級(jí)中樞下丘腦前部,視上核(SON)、室旁核(PVN)神經(jīng)元活動(dòng)最強(qiáng)烈,在初級(jí)中樞延髓,迷走神經(jīng)背核(DMV)神經(jīng)元活動(dòng)最強(qiáng)烈,這些結(jié)果提示,可能有SON→DMV→胃的神經(jīng)調(diào)控環(huán)路的存在。若有,其神經(jīng)遞質(zhì)及其受體是什么,至今尚不明確。已知SON、PVN主要由精氨酸加壓素(AVP)能
2、和催產(chǎn)素(OT)能神經(jīng)元組成,已有文獻(xiàn)報(bào)道:OT能神經(jīng)元有纖維末梢止于DMV;向DMV注射OT可抑制胃運(yùn)動(dòng),刺激胃酸分泌,說(shuō)明OT可通過(guò)DMV對(duì)胃機(jī)能進(jìn)行調(diào)控,那么,AVP能神經(jīng)元是否存在于DMV并對(duì)胃機(jī)能進(jìn)行調(diào)控呢?至今未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)向DMV微量注射AVP,觀察對(duì)胃運(yùn)動(dòng)和胃酸分泌的影響來(lái)對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行探討,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步研究。
本文首先探討了向DMV注射AVP對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的影響,實(shí)驗(yàn)分兩步:
第一
3、步:觀察大鼠右側(cè)DMV微量注射AVP及AVP受體阻斷劑對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的影響。實(shí)驗(yàn)分四組:一組(對(duì)照組)右側(cè)DMV注射生理鹽水(0.2μL),二組右側(cè)DMV注射0.18nmol AVP(0.2μL),三組右側(cè)DMV注射0.018 nmol AVP(0.2μL),四組右側(cè)DMV預(yù)先注射0.32 nmol AVP V1a受體阻斷劑SR49059(0.2μL),再向DMV注射0.018 nmol AVP(0.2μL)。用幽門部放置水囊的方法測(cè)定大鼠胃
4、運(yùn)動(dòng),觀察注藥前后的胃運(yùn)動(dòng)變化。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)包括注射前5min、注射后25min內(nèi)胃的收縮幅度、時(shí)程以及胃運(yùn)動(dòng)指數(shù),同時(shí)記錄呼吸、血壓、心電。結(jié)果:兩種不同劑量的AVP被注射到右側(cè)DMV后5min內(nèi),胃運(yùn)動(dòng)、呼吸、心率受到顯著性抑制,平均血壓無(wú)明顯變化;隨著時(shí)間的推移,AVP的抑制作用逐漸消失。但生理鹽水被注射到右側(cè)DMV后與注射前相比較,胃運(yùn)動(dòng)、呼吸、血壓、心率均無(wú)明顯改變。右側(cè)DMV預(yù)先注射AVP V1a受體阻斷劑 SR49059,AV
5、P對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的抑制作用完全消除,這表明DMV中的AVP敏感神經(jīng)元確實(shí)可抑制胃運(yùn)動(dòng),且AVP的這種抑制作用是通過(guò)AVP V1a受體實(shí)現(xiàn)的。
第二步是在第一步的基礎(chǔ)上,通過(guò)預(yù)先股靜脈注射植物性神經(jīng)節(jié)膽堿能N1型受體阻斷劑六烴季銨(8μmol,1mL),再向DMV注射AVP,用同樣方法觀察胃運(yùn)動(dòng)的變化,初步探討了AVP在DMV內(nèi)調(diào)控胃運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)元類型。結(jié)果:預(yù)先靜脈注射六烴季銨后,胃運(yùn)動(dòng)幾乎完全消失,平均動(dòng)脈壓顯著降低,呼吸頻率、心率
6、無(wú)明顯變化;待胃運(yùn)動(dòng)稍有恢復(fù)后,再向DMV內(nèi)微量注射AVP,胃運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯變化。表明DMV內(nèi)AVP敏感神經(jīng)元對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的調(diào)控是通過(guò)節(jié)前膽堿能神經(jīng)元來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
本研究還探討了AVP通過(guò)DMV對(duì)胃酸分泌的調(diào)控,實(shí)驗(yàn)分兩組:一組(對(duì)照組)右側(cè)DMV注射生理鹽水(0.2μL),二組右側(cè)DMV注射0.18 nmol AVP(0.2μL),通過(guò)食道插管灌流37℃生理鹽水,幽門插管收集并用精密pH計(jì)測(cè)定灌流液,統(tǒng)計(jì)灌流液中的H+分泌量。結(jié)果:與
7、注藥前相比,注藥后生理鹽水組胃液H+分泌量無(wú)明顯變化,AVP組胃液H+分泌量顯著增加。這表明大鼠DMV微量注射AVP可促進(jìn)胃液H+的分泌。
結(jié)論:大鼠DMV內(nèi)微量注射AVP可抑制胃運(yùn)動(dòng),促進(jìn)胃酸分泌。其調(diào)控機(jī)制可能為:AVP與DMV神經(jīng)元胞體膜或樹(shù)突膜上的AVP V1a型受體結(jié)合,通過(guò)節(jié)前膽堿能-節(jié)后NANC能抑制性迷走神經(jīng)通路實(shí)現(xiàn)對(duì)胃運(yùn)動(dòng)的抑制性調(diào)控作用,通過(guò)節(jié)前膽堿能-節(jié)后膽堿能興奮性神經(jīng)通路實(shí)現(xiàn)對(duì)胃酸分泌的興奮性調(diào)控作用
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