1、背景與目的：細(xì)胞周期是細(xì)胞生命活動的基本過程。其調(diào)控有賴于細(xì)胞周期蛋白(cyclins)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDKs)和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CKIs)組成的立體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)。這個系統(tǒng)中任何組分的異常表達(dá)，都可以導(dǎo)致細(xì)胞的惡性增殖。cyclinDl是周期蛋白家族中最重要的成員，通過與CDK4和CDK6結(jié)合形成復(fù)合物后，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，是細(xì)胞周期的正性調(diào)控因子。p27和p16均是CKIs家族中的重要成員，p2

2、7主要通過與CDKs或cyclin-CDKs結(jié)合，抑制CDKs的活性進(jìn)而控制細(xì)胞周期G1/S的轉(zhuǎn)變，是細(xì)胞周期的負(fù)性調(diào)控因子；p16主要與cyclinDl競爭與CDK4/CDK6結(jié)合，抑制其活性，從而阻止細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，亦是細(xì)胞周期的一個重要負(fù)性調(diào)控因子。本課題通過分析大腸癌中cyclinDl、p27和p16蛋白的表達(dá)情況，以及它們與臨床病理特征的關(guān)系，進(jìn)而探討三者在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及意義。 方法：收集通過手術(shù)切除經(jīng)

3、病理證實的大腸癌標(biāo)本53例和30例經(jīng)內(nèi)鏡活檢的正常對照組大腸標(biāo)本。根據(jù)大腸癌Dukeslt臨床分期、分化程度分組，采用免疫組化法，分別檢測cyclinD1、p27和p16蛋白在大腸癌組織和正常大腸粘膜中的表達(dá)情況，用卡方檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。 結(jié)果：1.cyclinDl在大腸癌組織中的陽性表達(dá)率為64.15﹪，正常大腸粘膜組織中的陽性表達(dá)率為6.67﹪，p<0.01；p27在大腸癌組織中的陽性表達(dá)率為30.19﹪，正常大腸粘膜組織

4、中的陽性表達(dá)率為76.67﹪，p<0.01；p16在大腸癌組織中的陽性表達(dá)率為43.39﹪，正常大腸粘膜組織中的陽性表達(dá)率為83.33﹪，19<0.01。 2．在高分化、中分化、低分化癌組中，cyclinD1的陽性表達(dá)率分別為：53.33﹪、54.55﹪、87.5﹪；p27的陽性表達(dá)率分別為：53.33﹪、31.82﹪、6.25﹪；p16的陽性表達(dá)率分別為：66.67﹪、45.45﹪、18.75﹪：中高分化癌組與低分化癌組比較，

5、三項指標(biāo)均有顯著性差異，p<0.05。 3.大腸癌Dukes分期A+B期與C+D期比較，cyclinD1的陽性表達(dá)率分別為：48﹪、78.57﹪，p<0.05；p27的陽性表達(dá)率分別為：44﹪、17.86﹪，p<0.05；p16的陽性表達(dá)率分別為：64﹪、25﹪，p<0.05。 結(jié)論： 1．大腸癌中存在cyclinDl蛋白的高表達(dá)，p27及p16蛋白的低表達(dá)，提示與大腸癌的發(fā)生有關(guān)。 2．隨著大腸癌組織分

6、化程度的降低，cyclinD1蛋白表達(dá)升高，p27蛋白及p16蛋白表達(dá)降低；三者與大腸癌的惡性程度均呈相關(guān)性。提示可作為評價大腸癌惡性程度的重要指標(biāo)。 3．cyclinDl蛋白的高表達(dá)、p27和p16蛋白的低表達(dá)與大腸癌的臨床分期有相關(guān)性，可為大腸癌患者臨床生物學(xué)行為和預(yù)后的評價提供重要參考。 本研究初步探討了細(xì)胞周期調(diào)控因子cyclinD1、p27及p16蛋白在大腸癌發(fā)生中的作用及它們與臨床生物學(xué)行為的關(guān)系，提示三者的