1、背景:環(huán)氧合酶(COX-2)是體內(nèi)花生四烯酸代謝過程中最主要的限速酶,存在原生型(COX-1)和誘導(dǎo)型(COX-2)兩種亞型.雖然在正常心臟中幾乎檢測不到COX-2,但在心肌缺血梗死、擴張型心肌病、動脈粥樣硬化、慢性心衰等心血管疾病中COX-2表達上調(diào).在心肌缺血復(fù)灌等心血管疾病中,活性氧(ROS)增加引起的氧化應(yīng)激被認為是導(dǎo)致心肌細胞損傷的主要因素.實驗證明,雖然COX-2可受多種刺激誘導(dǎo),但ROS可能是不同刺激導(dǎo)致COX-2表達增加

2、的一種共同中介分子.很多選擇性COX抑制劑(如阿司匹林和DFU)能抑制缺血心臟左室舒張末壓的升高,縮小心肌梗死面積和改善缺血心肌收縮力.而COX抑制劑能否對抗ROS引起的心肌損傷還有待于進一步證實. 目的: (1)研究選擇性COX-1和COX-2抑制劑對三種不同形式的ROS(H<,2>O<,2>,羥自由基和超氧陰離子)誘發(fā)的心肌氧化應(yīng)激損傷韻影響. (2)研究NO和冠脈內(nèi)皮在選擇性COX-2抑制劑尼美舒利對抗心肌

3、氧化損傷中的作用. (3)研究選擇性COX-1和COX-2抑制劑對血管內(nèi)皮細胞氧化損傷的作用,并探討其可能的機制. 方法: (1)采用Langendorff心臟灌流模型,檢測離體SD大鼠心肌力學(xué)指標、乳酸脫氫酶(LDH)、冠脈流量、心肌6-keto PGF<,la>和總硝酸鹽含量等指標. (2)在離體大鼠心臟灌流模型上,用U-46619預(yù)收縮冠脈,觀察冠脈內(nèi)皮依賴性血管舒張劑5-HT和非內(nèi)皮依賴性的血管舒

4、張劑SNP的反應(yīng),用冠脈阻力的百分比變化來表示冠脈舒張功能. (3)測定培養(yǎng)的豬髖動脈內(nèi)皮細胞(PIEC)存活率和LDH釋放率等指標;GRP78蛋白表達通過Westernblot進行檢測;免疫熒光法測定細胞caspase-12含量. 結(jié)論: (1)選擇性COX-2抑制劑尼美舒利能夠?qū)勾笫箅x體心臟氧化應(yīng)激損傷,其機制可能是通過改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能和增加心肌NO含量起作用,而與經(jīng)典的COX-2途徑的抑制無關(guān).