1、研究背景和目的：體外循環(huán)（cardiopulmonary bypass）是心內(nèi)直視手術(shù)的一種重要手段，隨著CPB裝置、心肌保護措施和麻醉技術(shù)、心臟外科技術(shù)不斷完善與提高，心內(nèi)直視手術(shù)的并發(fā)癥率和病死率已大大降低。然而，肺損傷仍是CPB術(shù)后的主要并發(fā)癥之一。事實上，幾乎所有CPB患者術(shù)后均有不同程度的肺損害及肺功能減退，輕者僅有一過性癥狀，重者則表現(xiàn)為呼吸窘迫綜合癥（ARDS）乃至急性呼吸功能衰竭，病死率較高。CPB期間肺損傷的原因涉及多

2、個方面，其中起主要作用的是全身的失衡性炎癥反應(yīng)。CPB時激活的中性粒細胞等白細胞釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）等炎性因子，這些炎性因子潴留于肺臟，損傷肺組織，對患者的呼吸功能造成極大的傷害。目前，還沒有一種理想的藥物可以防治CPB引起的肺損傷及肺功能損害，本文旨在探討絲氨酸蛋白酶抑制劑烏司他丁對體外循環(huán)下心臟直視手術(shù)患者血漿致炎及抗炎因子水平及肺功能的影響。烏司他丁為廣譜絲氨酸蛋白酶抑制劑，不僅可以抑制胰

3、蛋白酶、磷脂酶A2、彈性蛋白酶等多種水解酶的活性，還能抑制心肌抑制因子（MDF）的產(chǎn)生、清除自由基及抑制體外循環(huán)所致的各種炎癥介質(zhì)的釋放，對術(shù)后肺損傷具有一定的防治功效。本研究通過在體外循環(huán)期間注入烏司他丁，監(jiān)測肺功能指標呼吸指數(shù)（RI）和血漿中腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6和白細胞介素-10的變化，觀察體外循環(huán)對機體炎癥反應(yīng)及肺損傷的影響和應(yīng)用烏司他丁對機體炎癥反應(yīng)的影響及肺功能的保護作用。 方法：將60例擬行瓣膜置換術(shù)的患

4、者隨機分為烏司他丁組（W組）和對照組（C組），每組各30例。每例患者均左心室射血分數(shù)<0．45、左心室舒張末直徑>70 mm、心胸比率>0．7，血流動力學不穩(wěn)定以及肝、腎功能障礙和急癥手術(shù)的患者不選。烏司他丁按12000U/kg計算用量，用20ml生理鹽水稀釋。分別于麻醉誘導后劈胸骨前經(jīng)頸內(nèi)靜脈緩慢靜脈推注一半劑量；另一半加入預充液中，經(jīng)轉(zhuǎn)機進入體內(nèi)。對照組：同時間點只給予同等容量的生理鹽水，用法同W組。分別于誘導后切皮前（T1）、轉(zhuǎn)流

5、30min（T2）、停CPB1h（T3）、停CPB4h（T4）、停CPB24h（T5）抽取動脈血，測定血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（11-10）的濃度。于T1、T3、T4、T5各時點行血氣分析，計算呼吸指數(shù)（RI）。 結(jié)果： 1．對照組T2．5各時間點TNF-α、IL-6、IL-10均高于T1，與烏司他丁組同時間點比較亦顯著性增高。 2．對照組TNF-α/IL-