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![應(yīng)用SELDI-TOF-MS篩選口腔鱗癌血清生物標(biāo)志物及建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型的研究.pdf_第1頁(yè)](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/13/6c503dd3-93bb-435a-9688-48d6439e1e03/6c503dd3-93bb-435a-9688-48d6439e1e031.gif)
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1、目的:口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病,直接影響到患者的進(jìn)食、發(fā)音和美觀。據(jù)統(tǒng)計(jì)OSCC約占口腔黏膜原發(fā)性惡性腫瘤的97%,占頭頸部惡性腫瘤的40%左右,對(duì)其癌前病變和早期惡變的識(shí)別和治療是OSCC早期診斷和預(yù)防的重要措施。我們利用SELDI技術(shù)對(duì)口腔鱗癌患者和正常對(duì)照的血清蛋白質(zhì)進(jìn)行檢測(cè),通過Biomarker Wizard3.1系統(tǒng)軟件對(duì)蛋白質(zhì)豐度和質(zhì)荷
2、比(M/S)進(jìn)行分析,期望篩選出可用于臨床口腔鱗癌早期診斷和病情監(jiān)測(cè)的特異性血清生物標(biāo)記,并進(jìn)一步對(duì)口腔鱗癌患者和正常對(duì)照之間有顯著差異的血清蛋白質(zhì)峰進(jìn)行優(yōu)選,建立數(shù)據(jù)庫(kù),結(jié)合人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(ANN)建立診斷模型,從而突破傳統(tǒng)的應(yīng)用組織活檢才能確診口腔鱗癌的技術(shù)“瓶頸”。 方法:收集入院前未接受放、化療的口腔鱗狀細(xì)胞癌患者血清35例,其中男性21人,女性14人,年齡33-68歲,中位年齡51歲。患者均無(wú)其他惡性腫瘤或嚴(yán)重內(nèi)科疾病,
3、抽血前均未行放、化療。發(fā)生部位:頰部5例,舌緣、舌腹及舌根部9例,牙齦7例,口底11例,咽旁3例,耳廓2例,其中伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例,術(shù)后診斷為鱗狀細(xì)胞癌,按WHO口腔鱗狀細(xì)胞癌組織分型標(biāo)準(zhǔn)分高分化、中分化、低分化3級(jí),其中高分化(鱗癌Ⅰ級(jí))32例,中-低分化(鱗癌Ⅱ-Ⅲ級(jí))3例;根據(jù)抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM臨床分期為T1、T2期20例,T3、T4期15例,患者均無(wú)患癌家族史。以口腔粘膜潰瘍病人(病檢確診為非癌性病變)為正常對(duì)照,共2
4、2例,其中男性15人,女性7人,年齡范圍25-60歲,中位年齡50歲。運(yùn)用表面增強(qiáng)激光解吸離子化飛行時(shí)間質(zhì)譜(SELDI-TOF-MS)技術(shù)檢測(cè)35例口腔鱗癌,22例正常對(duì)照,用AU芯片獲取血清蛋白表達(dá)指紋圖譜,并用Biomarker Wizard3.1軟件對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行初步的統(tǒng)計(jì)學(xué)分(計(jì)算均值X、P值和標(biāo)準(zhǔn)差S),P<0.05被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從口腔鱗癌和正常對(duì)照血清蛋白質(zhì)指紋圖譜的具有顯著性差異的質(zhì)荷比中
5、,優(yōu)選出9個(gè)蛋白質(zhì),應(yīng)用BP人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立口腔鱗癌神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型。 結(jié)果:1.口腔鱗癌患者與正常人的血清間篩選出103個(gè)差異蛋白(p<0.05),其中9個(gè)蛋白有顯著性差異(p<0.001),有6個(gè)蛋白質(zhì)峰在口腔鱗癌血清中高表達(dá),3個(gè)蛋白質(zhì)峰低表達(dá),它們的M/Z分別為2775、3543、5906、5927、5948、5970、5990、6430、6626。2.人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型診斷口腔鱗癌的靈敏度為90%,特異度為89.2%,陽(yáng)
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