1、目的：以中藥壁虎為研究對(duì)象，首先進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，了解其用藥的安全性；觀察含中藥壁虎的血清體外對(duì)人食管癌EC9706、EC1細(xì)胞系生長(zhǎng)抑制作用，中藥壁虎體內(nèi)對(duì)昆明種荷瘤小鼠（小鼠肉瘤 S180）實(shí)體瘤的抑瘤作用及對(duì)荷瘤小鼠免疫系統(tǒng)的影響，探討壁虎抗腫瘤作用機(jī)制；進(jìn)一步研究了中藥壁虎對(duì)環(huán)磷酰胺（CTX）治療小鼠S180實(shí)體瘤的增效減毒作用。 方法：急性毒性試驗(yàn)應(yīng)用中藥急性毒性試驗(yàn)研究方法，測(cè)定小鼠灌胃給藥的半數(shù)致死量LD50及最大

2、給藥量。體外抑瘤實(shí)驗(yàn)應(yīng)用中藥血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，含中藥壁虎血清體外作用于細(xì)胞，MTT法測(cè)定含不同濃度中藥壁虎血清對(duì)食管癌EC9706和EC1細(xì)胞系生長(zhǎng)的抑制作用并按臺(tái)盼藍(lán)排染法計(jì)數(shù)活細(xì)胞數(shù)，繪制細(xì)胞生長(zhǎng)曲線。體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)建立移植性小鼠肉瘤S180實(shí)體瘤模型，荷瘤小鼠隨機(jī)分為 5 組，分別為實(shí)驗(yàn)組（高、中、低劑量壁虎粉）、空白對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組。然后用不同劑量壁虎粉制成的混懸液對(duì)實(shí)驗(yàn)組荷瘤小鼠灌胃，空白對(duì)照組荷瘤小鼠給予等量生理鹽水灌胃，

3、陽(yáng)性對(duì)照組腹腔注射環(huán)磷酰胺（CTX），用藥14d后通過(guò)計(jì)算抑瘤率觀察不同劑量的壁虎粉對(duì)小鼠肉瘤S180實(shí)體瘤的生長(zhǎng)抑制作用。壁虎對(duì)免疫系統(tǒng)影響方面，在測(cè)瘤重的同時(shí)測(cè)胸腺重、脾臟重，計(jì)算胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)，并做腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞血紅細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，計(jì)算吞噬率和吞噬指數(shù)。抗腫瘤機(jī)制方面以小鼠肉瘤組織為研究對(duì)象，用SABC免疫組化法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的蛋白表達(dá)，TUNEL方法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。增效減毒

4、方面，建立移植性小鼠肉瘤S180實(shí)體瘤模型，隨機(jī)分為對(duì)照組、CTX組及壁虎粉高、中、低劑量與CTX聯(lián)合用藥組。觀察藥物對(duì)腫瘤的抑制作用及對(duì)動(dòng)物體重、免疫器官重量、白細(xì)胞數(shù)的影響。 結(jié)果：急性毒性試驗(yàn)無(wú)法測(cè)出壁虎粉的LD50，最大給藥量實(shí)驗(yàn)小鼠未發(fā)現(xiàn)體重減輕及其它異常反應(yīng)，結(jié)果顯示小鼠的最大耐受量超過(guò)人臨床用量的108倍。含中藥壁虎的血清體外可抑制食管癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。體內(nèi)中藥壁虎可抑制小鼠肉瘤S180生長(zhǎng)，高、中、低劑量組抑瘤率分別

5、為49.8％、52.8％、43.1％；對(duì)免疫器官的影響不能提高荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)及脾臟指數(shù)，對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞不能增加其吞噬率及吞噬指數(shù)。機(jī)制研究方面可降低腫瘤組織VEGF、bFGF蛋白的表達(dá)，顯著提高凋亡指數(shù)。增效減毒方面，單用CTX組的抑瘤率達(dá)到35.6％ , 同時(shí)小鼠增重減慢，胸腺、脾臟也受到顯著抑制，白細(xì)胞數(shù)明顯減少；高、中、低劑量壁虎粉與CTX合用3組的抑瘤率分別為63.9％( P<0.01)、60.2％( P<0.01)、53.