1、目的：
　　 以腫瘤患者為受試者，進(jìn)行三個(gè)劑量的臨床藥代動力學(xué)研究，了解薯蕷皂苷元在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為，計(jì)算藥動參數(shù)，為Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)和臨床使用提供指導(dǎo)性數(shù)據(jù)。
　　 方法：
　　 本試驗(yàn)采用隨機(jī)開放單劑量給藥試驗(yàn)設(shè)計(jì)。24名腫瘤患者志愿受試者分別單次空腹口服中藥片劑600mg、1200mg或2400mg，于給藥前和給藥后1，2，3，4，5，6，8，10，12，24，36，48、72，96，120 h共16

2、次采集血樣后，采用LC/MS/MS法檢測薯蕷皂苷元血藥濃度，采用DAS軟件計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 1．血藥濃度檢測方法學(xué)研究結(jié)果：
　　 血漿中的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾薯蕷皂苷元和內(nèi)標(biāo)甲基睪丸酮的測定；血漿中薯蕷皂苷元在0．655-160.000ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。最低定量濃度（LLOQ）為0.655ng/ml，低、中、高濃度（1．638、25．600、128．000ng/mL），平均回收率分別

3、為65.67％、62．630％和59.29％，內(nèi)標(biāo)回收率為75．91％，日內(nèi)及日間RSD<10％。血漿樣品室溫放置6h、經(jīng)歷3次循環(huán)凍融、樣品預(yù)處理后放置2h以及于-80℃下保存60天均可保持穩(wěn)定。
　　 2．藥動學(xué)主要結(jié)果：
　　 低、中、高三個(gè)劑量組的藥代動力學(xué)主要參數(shù)如下：半衰期t1/2依次是：23．09±13．48h、37．09±9.57 h、29．16±10．73h，達(dá)峰時(shí)間Tmax依次為：4.75±1.49

4、h、4.75±2.25 h、5.0±1．41 h，達(dá)峰濃度Cmax依次為：31．23±21．24 ug/L、76．06±61．57 ug/L、38.17±21.8 ug/L，曲線下面積AUC0-t：429．98±154．00 ug/L*h、1179．46±684.94 ug/L*h、598．38±284.91 ug/L*h。
　　 3．安全性結(jié)果：
　　 受試者服藥后未發(fā)生不良反應(yīng)，血生化，血、尿常規(guī)及心電圖檢查均未見有

5、臨床意義的異常。
　　 結(jié)論：
　　 1．血漿中薯蕷皂苷元LC/MS/MS測定法，經(jīng)方法學(xué)確證，符合生物樣品分析要求。
　　 2．中藥提取物薯蕷皂苷元在腫瘤患者中口服吸收較緩慢（約5小時(shí)達(dá)峰），半衰期較長（平均30小時(shí)），原型血藥濃度不高。
　　 3．臨床口服較高劑量的中藥提取物薯蕷皂苷元后，生物利用度下降，單次口服1200mg至2400mg之間，顯示非線性動力學(xué)過程。
　　 4．臨床單次口服60