1、目的：
　　 鋁(Al)是一種低毒元素，但在體內(nèi)大量蓄積時(shí)也可產(chǎn)生多種毒作用，神經(jīng)組織對(duì)鋁尤為敏感，易導(dǎo)致神經(jīng)元損傷而造成學(xué)習(xí)和記憶方面的缺陷，氧化應(yīng)激是公認(rèn)的一種中毒機(jī)制，鋁對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒作用與脂質(zhì)過氧化密切相關(guān)。有研究認(rèn)為，鋁可促進(jìn)腦組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，這是其發(fā)揮神經(jīng)毒作用的重要機(jī)制之一。雖然鋁本身不具有氧化性，但它可增強(qiáng)過渡態(tài)金屬對(duì)機(jī)體的氧化損傷，特別是增強(qiáng)鐵催化的活性氧(ROS)的生成，影響Nrf2/ARE通路，進(jìn)而導(dǎo)

2、致氧化應(yīng)激，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用。
　　 本研究將在現(xiàn)有工作基礎(chǔ)上，建立大鼠鋁暴露模型，通過觀察動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力改變，腦組織細(xì)胞內(nèi)GSH含量和活性氧生成水平，Nrf2/ARE通路與GCS的基因和蛋白表達(dá)水平，結(jié)合神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的異常變化，運(yùn)用神經(jīng)行為學(xué)、組織化學(xué)、分子生物學(xué)和組織形態(tài)學(xué)等多種技術(shù)手段，從脂質(zhì)過氧化角度來闡明Nrf2/ARE通路在鋁所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的作用。
　　 方法：
　　 本研究通過飲水染

3、毒90天建立鋁暴露大鼠模型，觀察染鋁動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶能力改變，海馬組織MDA、GSH含量，GSH-Px、GR和γ-GCS酶活性及Nrf2、γ-GCS的基因和蛋白表達(dá)水平。穿梭箱及Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。采用透射電鏡技術(shù)觀察大鼠海馬組織神經(jīng)元和神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)；脂質(zhì)過氧化試劑盒法檢測(cè)MDA、GSH含量及GSH-Px、GR和γ-GCS的酶活性；Real-time PCR法檢測(cè)Nrf2及γ-GCS mRNA水平；Western

4、 blot法檢測(cè)Nrf2及γ-GCS蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 隨著染鋁劑量的增加，大鼠血鋁水平逐漸升高；Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中，染鋁大鼠尋找平臺(tái)的潛伏期延長(zhǎng)，游泳距離延長(zhǎng)而運(yùn)行軌跡更趨復(fù)雜，Morris水迷宮空間探索實(shí)驗(yàn)中，染鋁大鼠尋找原隱蔽平臺(tái)的趨向性及策略性降低，進(jìn)入目標(biāo)象限的次數(shù)和在目標(biāo)象限的停留時(shí)間減少；隨著染鋁劑量的增加，染鋁組動(dòng)物穿梭箱實(shí)驗(yàn)電擊次數(shù)增多，電擊時(shí)間延長(zhǎng)，而主動(dòng)逃避時(shí)間和主動(dòng)逃避潛

5、伏時(shí)間均延長(zhǎng)；隨著染鋁劑量的增加，大鼠海馬組織MDA含量逐漸升高而GSH水平逐漸下降，均有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系(P<0.05)，而GSH-Px及GR酶活性下降，γ-GCS酶活性升高。海馬Nrf2、γ-GCS mRNA及蛋白表達(dá)水平隨著染鋁劑量的增加而增加。隨著染鋁劑量的增加，大鼠海馬神經(jīng)元和神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)損害程度增加。
　　 結(jié)論：
　　 1.鋁暴露引起大鼠血鋁含量增加，海馬系數(shù)下降；
　　 2.鋁暴露可以造