1、目的：以冠心病ACS患者外周血單核細(xì)胞為研究對象，探討藥物洛伐他汀、羅格列酮對其ABCAl蛋白表達(dá)的影響。 方法：1、一次性密度梯度超速離心法分離人血清脂蛋白，獲取LDL；用Cu2+(15umol/L)氧化法獲得氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)并鑒定；2、培養(yǎng)THP-1細(xì)胞；3、160nmol/L的佛波脂(PAM)誘導(dǎo)THP-1細(xì)胞成巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞與ox-LDL孵育成泡沫細(xì)胞，建立泡沫細(xì)胞模型；4、流式細(xì)胞技術(shù)檢測載脂蛋白

2、A-I、洛伐他汀、羅格列酮對THP-1源性泡沫細(xì)胞ABCAl蛋白表達(dá)的影響；5、洛伐他汀、羅格列酮干預(yù)對ABCAl介導(dǎo)的THP-1細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程中TNF α、IL-6分泌的干預(yù)(ELJSA法)；6、密度梯度法分離冠心病ACS患者外周血單個(gè)核細(xì)胞，獲得單核細(xì)胞(PBMC)；7、流式細(xì)胞技術(shù)檢測洛伐他汀和羅格列酮對冠心病ACS患者外周血單核細(xì)胞ABCA1蛋白表達(dá)的干預(yù)。 結(jié)果：1、洛伐他汀與羅格列酮可使THP-1

3、源性泡沫細(xì)胞.ABCA1蛋白表達(dá)增加。2、ApoA-I組THP-1細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量隨ApoA-I濃度和孵育時(shí)間呈濃度和時(shí)間依賴性降低。3、APOA-I組與ABCA1單克隆抗體預(yù)處理+APOA-I組比較，泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量降低，差異有顯著性，而ABCA1單克隆抗體預(yù)處理+APOA-I組較對照組比較，細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量未減少。4、洛伐他汀組(或羅格列酮組)與對照組和ABCA1單克隆抗體預(yù)處理+APOA-I組泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量無

4、明顯差異，而洛伐他汀(或羅格列酮)+APOA-I組較洛伐他汀組(或羅格列酮組)顯著降低，洛伐他汀(或羅格列酮)+APOA-I組較ABCA1單克隆抗體預(yù)處理+洛伐他汀(或羅格列酮)+APOA-I組明顯降低。5、ox-LDL組(泡沫細(xì)胞)TNF α、IL-6分泌較對照組(巨噬細(xì)胞)明顯增加，ApoA-I+ox-LDL組、洛伐他汀(或羅格列酮)+ox-LDL組、洛伐他汀(或羅格列酮)+ApoA-I+ox-LDL組TNFα、IL-6分泌較ox-

5、LDL組顯著減少，而洛伐他汀(或羅格列酮)十ApoA-I+ox-LDL組較洛伐他汀(或羅格列酮)+ox-LDL組TNFα、IL-6的分泌進(jìn)一步降低。 6、羅格列酮可使冠心病ACS患者外周血單核細(xì)胞ABCA1蛋白表達(dá)呈濃度和時(shí)間依賴性升高，而洛伐他汀對此未見明顯影響。 結(jié)論：1、APOA-I蛋白使THP-1源性泡沫細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量呈濃度和時(shí)間依賴性降低，提示APOA-I是介導(dǎo)THP-1源性泡沫細(xì)胞RCT的重要蛋白。2、ApoA-I

6、需協(xié)同ABCA1蛋白方能介導(dǎo)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。3、泡沫細(xì)胞形成過程炎癥反應(yīng)活躍，RCT可抑制炎癥反應(yīng)，洛伐他汀和羅格列酮進(jìn)一步抑制該炎癥反應(yīng)，推測可能與洛伐他汀和羅格列酮促進(jìn)RCT有關(guān)。4、洛伐他汀可促進(jìn)THP-1源性泡沫細(xì)胞ABCAl蛋白表達(dá)，但對ACS患者PBMC ABCA1蛋白表達(dá)無明顯影響，提示洛伐他汀誘導(dǎo)ABCA1蛋白的表達(dá)具有細(xì)胞選擇性，推測洛伐他汀只能促進(jìn)THP-1源性泡沫細(xì)胞RCT。5、羅格列酮可促進(jìn)THP-1源性泡沫細(xì)胞