1、肢體缺血再灌注(IR)所致多器官損傷，是一種由活性氧及炎癥介質(zhì)引發(fā)的全身性炎性損傷。一氧化碳(CO)作為氣體信使分子，具有抗炎、抗氧化損傷的重要功效。本課題組先前的研究發(fā)現(xiàn)，肢體IR后腦、肝、腎組織中內(nèi)源性CO的誘導(dǎo)酶(HO-1)表達(dá)上調(diào)，用工具藥抑制HO-1的活性后，上述器官的損傷明顯加重。該發(fā)現(xiàn)使我們想到，吸入適量外源性CO，可能對(duì)肢體IR所導(dǎo)致的多器官損傷有防治作用。 目的：觀察吸入適量外源性CO對(duì)肢體IR所致多器官損傷的

2、防治作用。 方法：健康清潔SD大鼠100只，隨機(jī)分為假手術(shù)(S)組、假手術(shù)吸入CO(SC)組、IR組、IR吸入CO(RC)組，每組25只。各組再隨機(jī)分為6h、24h、48h、72h、10d五個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)。通過夾閉大鼠雙側(cè)股動(dòng)脈及橡皮筋綁扎雙后肢根部4h，去血管夾及橡皮筋6-72h、10d，復(fù)制大鼠肢體IR模型。S、SC組模擬手術(shù)過程，但不造成肢體缺血。S、IR組于手術(shù)后2h時(shí)開始持續(xù)吸入標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)用空氣4h，SC、RC組于手術(shù)后2h

3、時(shí)開始持續(xù)吸入含有CO(500 p．p．m)的醫(yī)用空氣4h。各組的6h、10d組于再灌注到6h、10d時(shí)取腦、肝、腎組織，6h組行HE染色，10d組流式細(xì)胞儀檢測(cè)凋亡百分比及bax、bcl-2的表達(dá)變化。24、48、72h組分別再灌注到24、48、72h時(shí)采血行肝腎功能檢查。 結(jié)果： 1、SC與S組比較：各項(xiàng)指標(biāo)無明顯差異。 2、IR組和SC組相比：(1)IR 6h組海馬區(qū)細(xì)胞間隙變寬；胞體增大，胞核淡染、染色

4、質(zhì)邊集，可見少數(shù)壞死、凋亡細(xì)胞；肝索結(jié)構(gòu)紊亂，中央靜脈變形，部分細(xì)胞胞漿中可見較大空泡，胞核腫脹、淡染，染色質(zhì)邊集，個(gè)別肝細(xì)胞胞漿深染，胞核變小、深染；腎組織中腎小球充血，嗜酸性增強(qiáng)，嵌頓細(xì)胞數(shù)明顯增多，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹明顯，毛細(xì)血管腔狹窄，腎小管上皮細(xì)胞腫脹，管腔變窄，腔內(nèi)可見大量嗜酸性管型；(2)IR 24、48、72h組谷丙轉(zhuǎn)氨酶值增高，但依次降低；IR 24h組血鉀、肌酐、尿素氮值均增高，48h組僅尿素氮值增高；(3)IR 10d組

5、三種組織凋亡百分比及bax蛋白FI值增高；但bcl-2蛋白FI值僅腎組織增高。 3、RC和IR相比，RC中6h組腦(海馬區(qū))細(xì)胞間隙變窄，胞體無明顯增大，胞核染色及位置趨近正常，未見核固縮；肝索結(jié)構(gòu)較完整，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，中央靜脈形態(tài)正常，肝細(xì)胞大小及染色接近正常，部分肝細(xì)胞胞漿含有較多空泡，偶見胞質(zhì)深染；腎小球細(xì)胞數(shù)少量增加，部分內(nèi)皮細(xì)胞輕度腫脹，毛細(xì)血管及腎小管腔狹窄較輕，可見少量嗜酸性管型；24、48、72h組谷丙轉(zhuǎn)氨酶較