1、依托泊苷在臨床上是常用的抗腫瘤藥,其難溶性于水,口服制劑的生物利用度僅為50％,且個體差異大。自微乳化技術(shù)可以解決上述問題,且有人制備了依托泊苷自微乳,但是存在乳化劑比例高、生成的微乳不穩(wěn)定和微乳會短時間內(nèi)出現(xiàn)藥物析晶等問題。為了解決這些問題,本文研制了依托泊苷固體自微乳制劑。
　　本文通過處方前研究、油相與乳化劑的配比實驗、三元相圖實驗和星點設(shè)計-效應(yīng)面法,最終確定了依托泊苷自微乳的最優(yōu)處方為:Capryol90:RH40:HP

2、=15.4:31:53.6(w/w),載藥量為25mg·ml-1。選擇固體吸附法作為固體自微乳的制備方法,確定了固體吸附材料為Neusilin?US2,其與自微乳液的比值為0.8:1(w/w)。
　　本文從五個方面考察確定了固體自微乳的關(guān)鍵制備工藝和參數(shù):室溫下,將處方量的各組分以200r·min-l的速度磁力攪拌10min,加入處方量的依托泊苷超聲溶解即得。之后處方量的Neusilin?US2緩慢加入VP16自微乳液中,邊加邊攪

3、拌,吸附均勻后封裝,即成依托泊苷固體自微乳制劑。
　　建立了HPLC法測定依托泊苷固體自微乳中依托泊苷的含量,采用C18色譜柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(70:30)為流動相,流速為0.7 mL·min-1,柱溫30℃,檢測波長:285nm。依托泊苷的保留時間為5.2min左右,在20-100μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,相關(guān)性系數(shù)R2=0.9998,方法便捷有效。
　　考察了依托泊苷固體自微乳乳

4、化后形成的微乳的理化性質(zhì),確定了生成的微乳是O/W型。制備出的VP16固體自微乳乳化后的粒徑在18.31±1.41nm,可在乳化后4h內(nèi)不析出晶體,且與市售VP16軟膠囊相比,提高了依托泊苷的溶出速度,其溶出度在15 min之內(nèi)達(dá)到95%以上。
　　考察了室溫(25℃)遮光、光照(4500±500lx)、高溫(60℃)及高低溫循環(huán)(40℃和4℃)這些影響因素對VP16固體自微乳的影響,結(jié)果表明各因素對制劑外觀性狀影響不大,但是藥物