1、肺癌為最常見的惡性腫瘤，其中，小細胞肺癌(SCLC)占肺癌發(fā)病率的20％。SCLC患者初始治療效果較好，但腫瘤容易復發(fā)、轉移，治療效果并不理想，其總體五年生存率小于5%。肺癌發(fā)生的風險可能與呼吸道局部條件有關，如炎癥反應、環(huán)境因素等。因為炎癥對呼吸道上皮長期慢性的刺激作用，釋放活性氧、炎癥趨化因子等物質(zhì)而誘發(fā)了肺癌的發(fā)生發(fā)展。比如：現(xiàn)已證實因吸煙引起的慢性阻塞性肺疾病(COPD)就是肺癌的誘發(fā)因素，同時也證實吸煙者和肺癌患者血清以及支氣

2、管肺泡灌洗液細胞因子水平都會發(fā)生變化。
　　 腫瘤生物治療面臨的最大難題為腫瘤細胞的免疫逃避。腫瘤細胞不僅能通過減弱或調(diào)變表面抗原改變免疫狀態(tài)，實現(xiàn)Fas無功能性表達或表達下降以及對Fas介導的凋亡不敏感等。同時，腫瘤細胞分泌的細胞因子在介導腫瘤細胞免疫逃避及腫瘤的復發(fā)轉移中也起到了重要作用。此外，腫瘤患者免疫防御損傷及免疫功能抑制對其生存率同樣產(chǎn)生影響。隨著細胞因子研究的深入，越來越多與腫瘤相關的細胞因子在疾病進程中的作用相繼

3、被發(fā)現(xiàn)，通過評價細胞因子在很多疾病的病理過程的變化，闡述不同因子的細胞信號轉導途徑，有利于通過認識紊亂的免疫功能而設計出新的治療方法，為監(jiān)測腫瘤的嚴重程度和治療的有效性發(fā)展新的預測參數(shù)及診斷指標，同時也為開發(fā)有前景的治療性藥物提供相應的理論基礎。
　　 目前，針對非小細胞肺癌細胞因子的研究居多，且篩選的指標偏少，關于小細胞肺癌細胞因子研究的文獻報道則更少?，F(xiàn)有的細胞因子檢測方法有免疫學檢測法，包括放射免疫測定法(RIA)、免疫放

4、射測定法(IRMA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，以及酶聯(lián)免疫斑點法(ELISPOT)、流式細胞檢測方法(FCM)以及包括基因芯片在內(nèi)的分子生物學方法。傳統(tǒng)的細胞因子檢測方法相對落后，細胞因子抗體芯片技術應用類似酶聯(lián)免疫反應的原理，將特異性細胞因子抗體按預定的陣列形式和順序排列在載體芯片上，將待測的標本與之反應，對芯片進行掃描，同時計算機軟件對熒光信號進行分析，即可獲得準確的結果。細胞因子芯片具有高通量、高特異度、高靈敏度等特點，檢

5、測范圍廣，結果可信。
　　 研究目的:
　　 1.檢測SCLC患者血清中細胞因子的差異改變，并探討其在SCLC中的診斷價值。
　　 2.根據(jù)選擇出的差異表達細胞因子，探討它們與小細胞肺癌(SCLC)化療療效及預后的關系。
　　 材料與方法:
　　 1.首先使用Reybiotech G6/G7細胞因子芯片對4例小細胞肺癌、4例健康人和4例炎癥患者血清進行細胞因子差異表達篩查。
　　 2.應用

6、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA試劑盒)對197例SCLC患者、180例正常對照血清以及97例炎性病變患者血清進行驗證。
　　 3.使用ELISA法檢測80例SCLC患者在化療前后人血清中uPAR的表達，并分析其表達水平與患者療效及預后的關系。
　　 研究結果:
　　 1.芯片檢測120種細胞因子，從有顯著差異的細胞因子中選出最有研究價值的4種進行驗證，包括尿激酶型纖溶酶原激活劑受體(uPAR)、人瘦素(Leptin)

7、、巨噬細胞刺激蛋白(MSP-a)和巨噬細胞炎癥蛋白1 b(MIP-1b)(P<0.05)。
　　 2.采用ELISA法驗證上述結果，SCLC患者血清uPAR較健康人群以及炎癥患者增高(P<0.05)，診斷的敏感度為52.93%，特異度為83.36%。Leptin在無體重變化SCLC組較健康人群以及炎癥患者增高，診斷的敏感度為50.11%，特異度86.77%；而Leptin在體重下降組較對照組無明顯差異。此外，血清MSP-a、MI

8、P-1b水平在三組之間無明顯差異。
　　 3.化療前后的小細胞肺癌患者，血清uPAR水平存在明顯差異(P<0.05)，Kaplan-Meier分析顯示uPAR水平的高低與患者預后顯著相關(P<0.05)，uPAR水平高(>2.057μg/L)的患者中位生存時間為13.3個月，uPAR水平低(<2.057μg/L)的患者中位生存時間為21.5個月。COX比例風險模型分析結果顯示uPAR可能是判斷SCLC患者生存的獨立預后因素(P<