1、目的:肥胖和胰島素抵抗(IR)易導(dǎo)致2型糖尿病,其機(jī)制與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者存在脂肪酸代謝紊亂,而增加超長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(VLCPUFA)的攝入可抑制炎癥反應(yīng),改善肥胖和IR。本研究以炎癥反應(yīng)通路中核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)為目的基因,檢測(cè)其基因非編碼區(qū)的(CA)短串聯(lián)重復(fù)序列長(zhǎng)度多態(tài)性在中國(guó)漢族肥胖和非肥胖2型糖尿病患者中的表達(dá),并檢測(cè)VLCPUFA水平和相關(guān)臨床指標(biāo),了解2型糖尿病患者血漿VLCPUFA水平

2、的變化及其與NF-κB基因多態(tài)性與的關(guān)系,為臨床尋找更有效的診治和預(yù)防2型糖尿病的方法提供參考。
　　 方法:從湘雅醫(yī)院內(nèi)分泌門診病人中隨機(jī)選擇2型糖尿病患者241例(肥胖組173例,非肥胖組68例),同時(shí)選擇年齡、性別相匹配的正常體重人群165例為健康對(duì)照組。采用全自動(dòng)生化分析法檢測(cè)甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；免疫透射比濁法測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)；高效液

3、相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(GHbA1C)；葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG)及100克饅頭餐后30、120分鐘血糖(PBG30、PBG120)；放射免疫法檢測(cè)血空腹胰島素水平(FINS)及100饅頭餐后30、120分鐘胰島素水平(PINS30、PINS120),并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)和早期胰島素分泌指數(shù)[△I30/△G30=(PINS30-FINS)/(PBG30-F

4、PG)]；氣相色譜/質(zhì)譜(GC/MS)法測(cè)血漿超長(zhǎng)鏈n-3PUFAs、n-6PUFAs及總VLCPUFA水平；聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增,變性聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)法檢測(cè)NF-κB基因非編碼區(qū)的(CA)短串聯(lián)重復(fù)序列長(zhǎng)度多態(tài)性,隨機(jī)選擇部分樣品應(yīng)用直接測(cè)序法驗(yàn)證PCR-PAGE結(jié)果。應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)、直線相關(guān)分析和多元逐步同歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　 結(jié)果:①與健康對(duì)照組相比,2型糖尿病組BMI、

5、WHR、GHbA1C、FPG、PBG30、PBG120、FINS、HOMA-IR、TG、TC和CRP的水平增高,PINS30和△I30/△G30降低(P<0.05)；2型糖尿病組中,與非肥胖組相比,肥胖組PBG30、FINS、PINS120、HOMA-IR、TG和TC水平增高,PINS30和△I30/△G30降低(P<0.05)。②與健康對(duì)照組相比,2型糖尿病組血漿n-6PUFAs、n-3PUFAs、n-6/n-3脂肪酸比值及總VLCP

6、UFA水平降低(P<0.05)。直線相關(guān)分析顯示血漿總VLCPUFA水平與BMI、WHR和HOMA-IR呈負(fù)相關(guān),與TG、TC、HDL-C、LDL-C和FINS呈正相關(guān)(P<0.05)。多元逐步回歸分析影響血漿VLCPUFA的因素依次為HOMA-IR和BMI。③NF-κ3基因共檢測(cè)出13種CA等位基因片段(118bp-142bp),等位基因132bp的分布在2型糖尿病非肥胖組(9.56％)和健康對(duì)照組(6.36％)高于2型糖尿病肥胖組(

7、1.73％)；等位基因134bp分布在2型糖尿病肥胖組(36.13％)高于2型糖尿病非肥胖組(27.21％)和健康對(duì)照組(28.48％),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。④攜帶134bp等位基因者發(fā)生2型糖尿病肥胖的相對(duì)危險(xiǎn)率為2.34(P<0.05)。⑤與未攜帶134bp等位基因組(非A9組)相比,攜帶134bp等位基因組(A9組)BMI、FPG、PBG30、PBG120、GHbA1C、CRP水平明顯增高(P<0.05)；PINS30

8、、PINS120、HOMA-β、△I30/△G30降低(P<0.05)；血漿n-6PUFAs、n-6/n-3脂肪酸比值和總VLCPUFA水平降低(P<0.05)。
　　 結(jié)論:①2型糖尿病患者血漿VLCPUFA代謝紊亂,表現(xiàn)為n-6PUFAs、n-3PUFAs、n-6/n-3脂肪酸比值及總VLCPUFA水平降低。②2型糖尿病患者血漿VLCPUFA水平與BMI和HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)。③在中國(guó)湖南漢族超重或肥胖的2型糖尿病患者NF