1、目的: 研究奧卡西平對(duì)戊四氮致癇大鼠海馬Bax，Bcl-2表達(dá)的影響，探討其對(duì)海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用。 方法: 將80只成年Wistar大鼠隨機(jī)分為8個(gè)組，正常對(duì)照組、模型組、丙戊酸鈉陽(yáng)性藥物對(duì)照低劑量組(25 mg/kg/d)、中劑量組(38 mg/kg/d)、高劑量組(76 mg/kg/d)、奧卡西平藥物治療低劑量組(165 mg/kg/d)、中劑量組(250 mg/kg/d)、高劑量組(500 mg/kg/d

2、)、每組10只。每天上午正常對(duì)照組給予等量的生理鹽水(NS)腹腔注射，其余各組給予戊四氮(PTZ)(35 mg/kg)腹腔注射，每日一次，直至達(dá)到點(diǎn)燃標(biāo)準(zhǔn)，(大約需要2周)。正常對(duì)照、模型組給與等量的NS，其余各組按上述劑量灌胃治療3周。應(yīng)用免疫組化染色法檢測(cè)大鼠海馬神經(jīng)元Bax、Bcl-2蛋白的表達(dá)。 結(jié)果: 1.正常對(duì)照組無(wú)癇性發(fā)作，模型組有癇性發(fā)作，六組給藥組均有癇性發(fā)作但發(fā)作級(jí)別降低。 2.與模型組比較，

3、丙戊酸鈉陽(yáng)性藥物對(duì)照組、奧卡西平藥物治療組癲癇發(fā)作的潛伏期延長(zhǎng)(P<0.01)，發(fā)作級(jí)別降低；奧卡西平低、中、高劑量組與丙戊酸鈉低、中、高劑量組比較癲癇發(fā)作的潛伏期延長(zhǎng)(P<0.01)，發(fā)作級(jí)別降低。 3.大鼠海馬神經(jīng)元免疫組化染色Bax、Bcl-2比較，正常對(duì)照組中Bax、Bcl-2蛋白染色陽(yáng)性細(xì)胞低表達(dá)，與模型組比較，丙戊酸鈉陽(yáng)性藥物對(duì)照組、奧卡西平藥物治療組Bcl-2蛋白染色陽(yáng)性細(xì)胞增多，Bax蛋白染色陽(yáng)性細(xì)胞減少。丙戊酸

4、鈉陽(yáng)性藥物對(duì)照組與奧卡西平藥物治療組比較，丙戊酸鈉低劑量組、奧卡西平低劑量組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；丙戊酸鈉中劑量組、奧卡西平中劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；丙戊酸鈉高劑量組、奧卡西平高劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；丙戊酸鈉陽(yáng)性藥物對(duì)照低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；奧卡西平藥物治療低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。4.Bcl-2\Bax比值的比較，正常對(duì)照組、模型組之間無(wú)

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；丙戊酸鈉陽(yáng)性藥物對(duì)照組與奧卡西平藥物治療組比較，丙戊酸鈉低劑量組、奧卡西平低劑量組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；丙戊酸鈉中、高劑量組、奧卡西平中、高劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；丙戊酸鈉陽(yáng)性藥物對(duì)照低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；奧卡西平藥物治療低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論: 1.戊四氮(PTZ)(35 mg/kg)腹腔注射可以獲得穩(wěn)

6、定的癲癇動(dòng)物模型。 2.丙戊酸鈉、奧卡西平能使戊四氮致癇大鼠模型癲癇發(fā)作的潛伏期延長(zhǎng)、發(fā)作的級(jí)別降低。 3.奧卡西平低、中、高劑量對(duì)戊四氮致癇大鼠模型的癲癇發(fā)作的潛伏期延長(zhǎng)、發(fā)作的級(jí)別降低優(yōu)于丙戊酸鈉低、中、高劑量。 4.丙戊酸鈉、奧卡西平對(duì)戊四氮致癇大鼠海馬神經(jīng)元有保護(hù)作用，能減輕癲癇發(fā)作后的海馬神經(jīng)元的凋亡，推測(cè)其機(jī)制可能與增強(qiáng)大鼠海馬神經(jīng)元Bcl-2的表達(dá)和降低Bax的表達(dá)有關(guān)。 5.Bcl-2\B